赤芍的化学成分和药理作用及机制综述(2)

　　2.3 对神经系统的作用

　　2.3.1 神经细胞保护作用 芍药苷通过抑制细胞凋亡、活化腺苷 A1受体、阻断钠通道而抑制钠内流、减轻细胞钙超载损伤等作用机制发挥保护神经细胞的作用；此外，M 胆碱受体、阿片受体、核转录因子-κB（NF-κB）也都可能参与了芍药苷对神经系统的作用。其他研究表明[33],芍药苷及其同分异构体芍药内酯苷均能够改善谷氨酸引起的细胞活性的降低，降低活性氧的积累以及调节 Bcl-2/Bax 的比例，从而发挥一定的神经保护作用，但起到抑制细胞内的 Ca2+的超载和钙/钙调蛋白激酶 II 表达的作用为芍药苷，而非芍药内酯苷。

　　2.3.2 抗抑郁作用 芍药抗抑郁的机制可能是提高单胺类神经递质的量、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能异常、修复受损神经元、抑制单胺氧化酶表达、增强神经保护作用等[34].有研究表明[35],芍药内酯苷和芍药苷均能够降低急性应激小鼠中 IL-6的量，芍药苷对急性应激小鼠血浆中皮质酮的分泌及脑组织中单胺类神经递质水平具有下调作用，而芍药内酯苷对二者有上调作用。Mao 等[36]发现芍药苷可减少氧化应激和上调神经生长因子的表达从而表现出抗抑郁作用。

　　2.3.3 改善学习记忆作用 TPG 可抑制糖基化-氧化应激反应，降低早期和糖基化终产物及脂质过氧化产物浓度，抑制应激醛糖还原酶活性，改善 D-gal 诱导衰老大鼠学习记忆能力，且呈剂量依赖性[37].Hu 等[38]研究发现，以芍药苷为主要成分的中药活性部位JD-30 能够明显改善 β-淀粉样蛋白侧脑室注射小鼠和快速老化模型小鼠学习记忆功能的下降。

　　2.4 心脏保护作用

　　赤芍对心脏的保护机制主要有避免氧化损伤、调节凋亡基因与促凋亡基因的表达以及维持细胞内外环境的平衡。首先，TPG 可通过调节多种心肌酶、脂质氧化产物 MDA、超氧化物歧化酶（SOD）水平而发挥心肌保护作用[39],且呈剂量依赖性[40],TPG 还可延长凝血酶原时间和活化部分凝血酶原时间等。其次，TPG 可抑制 bax 及其蛋白的表达，促进 bcl-2 及其蛋白的表达。TPG 亦可明显改善心血管系统功能[41],降低 NOX2 和 NOX4 的表达和NOX 的活性[42],从而减少氧化应激而达到保护心肌细胞的作用。

　　2.5 抗凝、抗血栓作用

　　TPG 抗凝血、抗血栓作用可能与其降低大鼠的血液黏度、纤维蛋白原量、红细胞聚集指数、血小板聚集等有关。TPG 一方面可显着降低血小板、红细胞聚集，增强红细胞变形能力，延长凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间，降低高、低切变率下全血黏度及血浆黏度，从而减少血栓的生成[43];另一方面，赤芍的乙醇提取物可通过内膜依赖舒张功能、激活 KCa与 KATP介导的 AKT-eNOS-cGMP 和SOCE-eNOS-cGMP 的通路以及抑制 L 型钙离子通道而产生扩血管效应[44].

　　2.6 抗氧化作用

　　赤芍具有较强的抗氧化作用，不仅减少氧化剂的产生，还能够调节抗氧化的防御目标系统并维持细胞能量学系统[45].赤芍多糖在体外具有较强的抗氧化作用，其对自由基与超氧阴离子的清除率和多糖浓度呈一定的量效关系[46].有研究表明[47],赤芍水提取物可显着增加小鼠血清 SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，降低 MDA 量，从而发挥抗氧化活性，最终对 CCl4诱导的肝损伤发挥一定的保护作用。赤芍中的没食子酸丙酯同样具有抗氧化作用[48].

　　2.7 抗炎作用

　　赤芍抗炎的化学成分及作用机制研究主要集中在芍药苷。芍药苷可抑制促炎性介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、iNOS、环氧合酶-2（COX-2）、5-脂氧酶（5-LOX）的上调，而抑制 JNK、p38 MAPK的活化，最终对缺血性的脑损伤发挥一定的保护作用[49].研究显示[50-51],芍药苷亦可抑制 β-抑制蛋白2 抗体的表达，同时下调环磷酸腺苷-蛋白激酶 A（cAMP-PKA）信号，改善 G 蛋白偶联受体信号转导的过度脱敏，降低炎症因子水平，从而抑制人类成纤维样滑膜的增殖。

　　2.8 抗内毒素

　　Lv Genfa 等[52]从赤芍中筛选并分离出1,2,3,4,6-β-D-pentagalloylglucose（PGG），具有束缚类脂质体A 的能力，即能够中和类脂质体 A,降低血清内毒素和 TNF-α 的释放，从而达到治疗脓血症的目的。

　　雷玲等[53]也发现，TPG 体外、体内均表现出明显的抗内毒素作用，TPG 为赤芍抗内毒素的有效部位，赤芍的挥发性部分及多糖部分未见有明显作用。魏利召等[54]考察不同产地及不同煎煮方法的赤芍对抗内毒素的作用，结果表明，川赤芍醇提取物的抗内毒素作用最强，鞣质抗内毒作用较强。

　　2.9 其他

　　TPG 具有抗幽门结扎型胃溃疡作用[55],芍药苷可抗惊厥[56],还可抑制组胺系统，通过腺苷 A1受体促进非快动眼睡眠[57].

　　3 临床应用

　　赤芍单用较少，通常是以复方或重用赤芍的方式。赤芍主要同白芍、生地、牡丹皮、大黄、黄芩、黄柏、枳实、香附、丹参、川芎、归尾、虎杖、甘草 13 味中药形成药对，分别发挥补泻结合、养阴散瘀、凉血活血、泻热逐瘀、清肝利胆、凉血止痢、行气活血、行气止痛、活血通经、行血破滞、化瘀止痛、活血定痛、解毒活血的功效[58].

　　3.1 治疗肝病

　　汪承柏教授基于“血瘀发黄”理论创立重用赤芍治疗瘀胆型肝炎，现已形成共识，并研发出具有特效的治疗瘀胆型肝炎的中成药--赤丹退黄颗粒。蒋芳莉等[59]认为，慢性乙型重度黄疸型肝炎患者多与血热血瘀有关，毒深入血分，血受热邪煎熬烁炼成瘀，以致肝经血热血瘀、瘀热壅阻肝胆、胆汁外溢，其重用赤芍治疗慢性乙型重度黄疸型肝炎，总有效率能达到 88%.据报道，小柴胡汤加赤芍可成功治愈黄疸与肝硬化[60].

　　3.2 治疗类风湿性关节炎

　　类风湿性关节炎（RA）是一种多发的慢性、炎性、系统性自身免疫性疾病，RA 成纤维样滑膜细胞（FLS）凋亡不足是引起 RA 滑膜组织过度增生、增厚的主要原因之一[61].蔡勇等[62]发现，赤芍可体外诱导 RAFLS fas mRNA 的上调。以芍药苷为主要有效成分白芍总苷是目前已经批准上市的抗炎、免疫调节药物，用于治疗 RA.赤芍主要和其他中药以复方的形式治疗类风湿性关节炎，发挥其抗炎、抗凝及抗血栓作用，如蠲痹汤、祛瘀通络解毒方、桂枝芍药知母汤以及补阳还五通痹汤等。

　　3.3 其他

　　大剂量赤芍可治疗急性乳腺炎[63];早期给予赤芍煎剂对预防急性胰腺炎重症化具有重要的临床价值[64].

　　4 讨论

　　赤芍因其广泛而显着的药理作用，在药材市场流通及医院药房应用中均占有重要的地位，备受国内外中医药界人士的推崇。近年来，国内外学者对赤芍的化学成分及其药理作用研究广泛而深入，随着高效、高灵敏的检测技术和方法学的进步，赤芍中多种化合物被发现，为其物质基础及药理作用机制的研究提供了扎实的理论依据。目前，赤芍的药效物质基础研究多集中于单萜苷类成分，但由于中药具有多成分、多靶点、多疗效的特点，仅对单一成分或部位的药理作用及作用机制研究仍有待进一步探讨；值得注意的是，赤芍中的其他成分如多糖、黄酮及其苷类、挥发油等的药理作用及其机制仍不可忽视。

　　赤芍在血液系统、免疫体统、神经系统以及心血管系统等均表现出良好的药理作用，但在赤芍的临床现代应用中仅展现了其部分功效作用。临床诸多报道证实，重用赤芍治疗瘀胆型肝炎、重度黄疸型肝炎均具有良好的效果，但为何要重用赤芍？中小剂量赤芍与大剂量赤芍药效的区别何在？其科学依据一直未阐明，仍是今后赤芍相关研究值得深入探索的方向。此外，赤芍的保肝、抗凝血、抗血栓等药理作用明确，而如今针对其药理作用及临床应用为导向的赤芍相关药物研发仍具有很大的发展空间，明确赤芍的化学成分，阐明其药效物质基础，就赤芍开发出安全、有效的药物仍任重而道远。

　　参考文献
　　
　　[1] 中国药典 [S]. 一部。 2010.
　　[2] 张介宾。 景岳全书 [M]. 上海： 第二军医大学出版社，2006.
　　[3] 张锡纯。 医学衷中参西录 [M]. 石家庄： 河北科学技术出版社， 1985.
　　[4] 杨昌林。 赤芍商品药材调查及品质评价研究 [D]. 成都： 成都中医药大学， 2010.
　　[5] 王云涛， 王莉梅， 金向群。 赤芍的高效液相指纹图谱及液-质联用分析 [J]. 中成药， 2010, 32（7）： 1089-1092.