膳食添加骨营养补充剂的研究进展综述

　　摘    要：随着年龄的增加， 骨质疏松及其引起的骨折和骨关节炎患病率逐步增高， 严重的危害老年人的健康。对于这类疾病要从根本上解决问题， 就是要早预防， 早干预， 预防重于治疗， 而不是仅靠药物和手术治疗。营养干预是传统骨关节炎治疗方法的补充和理念的更新。除了生活方式的干预， 营养干预对于调节骨与软骨组织中合成代谢和分解代谢的平衡， 调节免疫反应等起重要作用， 具有战略意义。而且营养干预获益多， 副作用小， 费用低， 在每天膳食增加一些营养素很容易获取。对全骨营养素类骨营养补充剂、氨基葡萄糖和硫酸软骨素类骨营养补充剂、胶原蛋白肽类骨营养补充剂等骨营养补充剂的研究进展进行综述， 希望对相关研究提供有益借鉴。
　　
　　关键词：骨营养补充； 骨质疏松； 三髓粉； 氨基葡萄糖；
　　
　　随着人类社会的发展和人口老龄化进程的提速， 由骨质疏松引起的骨折和骨关节疾病已成为危害人类健康的严重疾患。为了积极应对骨与关节疾病的严峻挑战， 改善人类健康状况、提高生活质量， 在联合国和世界卫生组织支持下， “骨与关节十年”计划正式实施 （2000-2010年） .2000年， 我国卫生部加入该计划， 计划的具体目标是“减少4个25%”, 即将骨质疏松性骨折、关节破坏、严重外伤人数和脊柱病医疗费用减少25%.此后， 世界卫生组织又将“骨与关节十年”计划延长10年 （2010-2020年） .保障居民骨与关节健康是任重道远的工作， 此项活动意义重大， 工作目标的实现需持续努力。
　　
　　骨质疏松症是一种全身性的骨量减少， 以骨组织微结构的改变为特征， 并引起骨的脆性增加， 骨强度降低， 在轻度和中度创伤情况下， 骨折危险度增加的骨骼系统疾病， 骨强度是骨密度和骨质量共同决定的。世界卫生组织把每年的10月20日定为“世界骨质疏松日”原发性骨质疏松症的防治包括基础措施和药物治疗。这两个方面都很重要， 而基础措施是基本的， 花费少， 收效大。骨膳食营养补充剂就包括在基础措施里。骨质疏松症的发生与一生中骨峰值和骨量的丢失密切相关。骨峰值即一生中最高的骨量值， 一般25~35岁的骨量是骨峰值， 它决定于遗传因素70%~80%和环境因素20%~30%.前者不可改变， 后者已证实与自幼钙进量和运动密切相关。因此从小就进食富含钙的饮食， 争取获得理想的骨峰值， 可以使出现骨质疏松的时间推迟或程度减轻。补充足量的钙能减少成年后骨量丢失。
　　
　　关节炎是世界上发病率高且致残性高的疾病， 致残率达53%.为引起社会各界对关节炎的关注， 世界卫生组织把每年的10月12日定为“世界关节炎日”.骨关节炎 （osteoarthritis, OA） 是骨科常见疾病之一， 易发于负重较大的膝关节、脊柱、髋关节及远端指间关节部位。在世界上约有3.5亿人患有骨关节炎， 而中国约有1.5亿。OA是由关节软骨破坏引起关节疼痛、发炎和僵硬的一种退行性疾病。其病变在关节软骨、软骨下骨及滑膜。骨关节病的发病机制与家族遗传性、细胞因子、基质金属蛋白酶 （matrix metalloproteinase, MMPs） 、软骨营养缺乏、代谢异常、免疫因素、生物力学、雌激素水平、关节损伤等因素有关。
　　
　　1 全骨营养素类骨营养补充剂
　　
　　最初人们从牡蛎壳、矿石粉提取钙， 后来逐渐发现虽然其钙含量极高， 但因其碱性强， 吸收差， 难以形成骨钙留存于体内。据2006年《新英格兰医学杂志》的报道， 通过对36 828名50岁以上健康妇女7年的研究观察， 发现单纯服用钙片和维生素D对治疗骨质疏松的效果甚微， 仅有1%的人在持续服用钙片和维生素D后， 股骨骨密度有所增加。单纯补钙并不能达到很好的补钙目的， 且会造成缺钙者心肌、血管钙化， 肾结石和大脑痴呆等疾病。
　　
　　1.1 骨髓壮骨粉
　　
　　全骨营养素类骨营养补充剂不仅含有钙， 还包括其他微量元素、维生素、胶原蛋白、蛋白多糖、非胶原有机物、骨生长因子等物质。20世纪80年代， 美国、日本和我国科学家就开始研究从牛骨提取全骨营养素。20世纪90年代， 经我国科学家吴树勋教授的研究开发， “骨髓壮骨粉”作为全骨营养素类骨营养补充剂首次问世， 并在国内广泛应用[1].
　　
　　1.2 三髓粉
　　
　　随着生物制药等领域技术的迅猛发展， 含有更多的有效成分、保健作用更全面， 且没有任何副作用的全骨营养素类骨营养补充剂成为研究热点。将无污染壮牛的脑髓、脊髓、骨髓的3髓合1, 既保持了“骨髓壮骨粉”功效， 又兼具脑髓、脊髓的健脑功能， 可全面增强人体免疫功能的“三髓”产品， 在原单一骨髓壮骨粉的基础上， 被研制成功。以壮牛的骨髓、脊髓、脑髓、腔骨、软骨等为主要原料， 辅以适量豆粉、奶粉等制作而成的“三髓粉”获卫生部批准， 成为骨营养类保健食品。“三髓粉”含丰富的钙 （≥1 000 mg/100 g） , 相应的磷 （≥500 mg/100 g） 、铁 （6 mg/100 g） 、锌 （6 mg/100 g） 、镁 （14 mg/100 g） 、铬 （22μg/100g） 、蛋白质 （≥17%） 、脂肪 （≤15%） 、胶原蛋白 （8 700 mg/100 g） 、蛋白多糖 （705 mg/100 g） 、复合磷脂 （1 000 mg/100 g） 、胆固醇 （≤6 mg/100 g） 、牛磺酸 （45 mg/100 g） 、维生素A （0.22 mg/100 g） 、维生素B1 （0.65 mg/100 g） 、维生素D （0.008 mg/100 g） 、维生素E （16 mg/100 g） 、水分 （≤6%） 等多种营养成分， 属全骨营养素。与骨髓壮骨粉相比， “三髓粉”具有如下较多优势。
　　
　　1.2.1 胆固醇的含量低
　　
　　提取前“三髓”原料里胆固醇的含量约2 000mg/100 g, 经过特殊工艺加工后， “三髓粉”的胆固醇含量降到3~6 mg/100 g.
　　
　　1.2.2 磷脂的含量丰富
　　
　　先进的工艺把壮牛的脑髓、脊髓、骨髓中的特殊营养物质---多种磷脂几乎全部提取出来， 其中有脑磷脂、神经磷脂、神经鞘磷脂等。磷脂有降血脂、软化血管的作用， 被誉为血管的“清道夫”.
　　
　　1.2.3 钙及其他骨营养物质含量比例合理
　　
　　“三髓粉”的钙及其他骨营养物质提取自壮牛的腔骨， 这种生物钙和磷的含量比例为2∶1, 与人体结构相似， 易于吸收。同时， 产品中的复合磷脂以及胶原蛋白、类粘元、软骨素及其他微量元素等骨营养素的配合， 增强了补钙壮骨的效果。
　　
　　“三髓粉”的蛋白质、磷脂、牛磺酸、钙的含量较高， 儿童经常服食， 可提高免疫力， 对大脑、视力、造血等生理功能有营养保健作用[2].
　　
　　为了证实“三髓粉”的功效， 将66例绝经后骨量减少和骨质疏松妇女随机分为2组， S组 （三髓粉组） 36例， C组 （钙尔奇D组） 30例， 2组钙含量均为900 mg, 均连续服用6个月。结果显示S组试验后较试验前大粗隆、ward's三角区及股骨近端平均骨密度明显增加 （p<0.05） , 试验前后S组尿羟脯氨酸、血压、血脂、血糖等均未显着变化 （p>0.05） , 故“三髓粉”可作为补钙和预防骨质疏松症安全有效的辅助食品[2].此后， 通过回顾性调查收集老年人服用“三髓粉”1~5年后的骨密度、临床症状和脆性骨折发生情况并进行统计分析。结果表明， 服用“三髓粉”1~5年 （平均2.8年） 后， 临床症状和骨密度均能持续或显着改善。股骨颈骨密度平均增加1.52%, 有显着性差异 （p<0.05） ;服用后新发骨折率下降75%[3].