清热解毒方治疗难治性肺炎支原体患儿后CRP的变化

　　肺炎支原体(MP)是儿童社区获得性肺炎的最常见致病菌之一，流行年间可占因肺炎住院患儿的 40%—66． 7%，近些年难治性病例有逐年增加倾向。CRP 作为感染性疾病的诊断指标之一，临床常用来辅助鉴别细菌与非细菌感染。为探讨难治性肺炎支原体患儿的 CRP 变化及清热解毒方对 CRP 影响，本课题观察了 104 例患儿治疗前后 CRP 水平变化，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1． 1 一般资料:选择 2012 年 9 月至 2014 年 4 月在河北省儿童住院、需做纤维支气管镜难治性支原体肺炎患儿 107 例，试验过程中因故退出 3 例，最终入选 104 例。男 54 例，女 50 例;年龄 3 －12 岁，平均 4 岁 6 月。支原体感染 70 例，男 36 例，女 34例。合并细菌感染 34 例，男 18 例，女 16 例，痰、血、肺泡灌洗液细菌培养阳性。将入选病例随机分为 2 组，治疗 1 组 52 例，男28 例，女 24 例，采用阿奇霉素抗菌、肺泡灌洗术等治疗;治疗 2组 52 例，男 26 例，女 26 例，在阿奇霉素等治疗基础上加用清热解毒中药口服。两组患儿均需做纤维支气管镜肺泡灌洗术，在性别、发病年龄、病情轻重等方面无显著统计学差异。

　　1． 2 诊断标准:西医诊断符合以下标准:①咳嗽发热，多有高热及刺激性剧烈咳嗽，痰少;肺部单侧或双侧呼吸音减弱或消失;胸片:可见大片实变影伴或不伴胸腔积液;化验 MP － IgM 抗体大于 1:320。②病情重，规范使用大环内酯类抗生素治疗 7 －10 天仍反复发热、咳嗽，影像学持续加重或无明显改变;合并肺内或肺外多系统并发症;病程 ＞4 周。中医诊断标准参考《中医病症诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》痰热咳嗽者。中医辩证(痰热证):发热，咳嗽，咳黄粘痰，或口渴，或烦躁，或小便黄大便干，舌红苔黄，脉滑数。排除标准:依从性差，不能完成治疗及试验者;不能应用阿奇霉素或口服中药者。

　　1． 3 治疗方法:所有病例均按疗程规范使用阿奇霉素( 商品名希舒美，由爱尔兰辉瑞制药有限公司生产)抗感染，用法: 10mg·kg－ 1·d－ 1，用 3d 停 4d(首次使用阿奇霉素连用 5d)，共治疗2 － 3 周;入院第 2 － 4d 安排纤维支气管镜肺泡灌洗术，必要时每间隔 7 －10d 天后做下一次纤维支气管镜肺泡灌洗术，根据病情可给予糖皮质激素、免疫球蛋白及退热药等治疗。治疗 2组:入院第 2 天开始口服清热解毒方中药免煎颗粒剂(方由生石膏 30g、炙麻黄 6g、桔梗 10g、苦杏仁 10g、连翘 20g、蒲公英30g、鱼腥草 30g、大青叶 10g、白花蛇舌草 30g 等组成，深圳华润三九现代中药有限公司提供)，温开水冲至 100mL，每日 2ml/kg，分 2 － 3 次口服，7d 为一疗程。1 周后调方，主方不变，视病情随症加减。

　　1． 4 观察项目:所有病例分别于治疗前、治疗 3d、治疗 7d、治疗14d 采血检测 CRP，对以上标本用德国罗氏公司生产的 cobas8000 全自动生化免疫分析仪及该公司配套试剂检测 CRP 数值。将观测数据做统计学分析。

　　1． 5 统计学分析:采用 SPSS 13． 0 软件进行统计分析。采用单因素方差分析，P ＜0． 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2． 1 治疗前后合并细菌组与肺炎支原体组患儿 CRP 水平比较(见表 1):治疗前合并细菌组 CRP 水平明显高于阿奇霉素组，二者对比有显著统计学差异(P ＜0． 01)。治疗 14d 后合并细菌组 CRP 水平明显高于阿奇霉素组，二者对比有统计学差异(P＜ 0． 05)。【表1】

　　
　　2． 2 治疗 1 组、治疗 2 组治疗前后 CRP 水平比较(见表 2) :治疗前治疗 1 组、治疗 2 组 CRP 水平差异无统计学意义(P ＞ 0．05) 。治疗 3d、7d、14d，治疗 1 组、治疗 2 组 CRP 水平与各自治疗前比较 CRP 水平均明显降低，差异均有统计学意义(P ＜ 0．05) ，治疗 2 组 CRP 水平显著低于治疗 1 组，3d、7d、14d 差异均有统计学意义(P ＜0． 05、P ＜0． 01、P ＜0． 05)。【表2】
　　
　　3 讨 论

　　CRP 是 1930 年由 Tille 等首次在大叶性肺炎患者体内发现的一种急性时相蛋白，因其能在 Ca2 + 存在时与肺炎球菌细胞壁中的 C － 多糖发生特异性沉淀反应而被称为 C 反应蛋白。C反应蛋白由肝脏产生，参与体内各种炎性反应，CRP 作为组织急性损伤的炎症标志物虽然没有特异性，但其升高水平与组织受损伤程度常常呈正相关，且不受抗炎药、机体免疫功能和激素等因素影响，因此常常被作为疾病急性进展和恢复的一个重要衡量指标。对于儿童感染性肺炎，有研究结果表明:

　　细菌性肺炎患儿血清 CRP 明显增高，支原体肺炎患儿血清 CRP水平稍高，而病毒性肺炎患儿 CRP 接近健康对照组水平。故目前常把 CRP 作为鉴别细菌、病毒或支原体等病原感染的临床指标之一。本研究结果显示合并细菌组 CRP 水平明显高于单纯支原体组，提示通过 CRP 升高水平有助于细菌和支原体感染的诊断鉴别。但本研究亦显示部分肺炎支原体感染组患儿 CRP水平异常增高，究其原因其一可能与细菌培养假阴性有关，其二可能与难治性肺炎支原体肺炎时组织损伤严重，炎症反应强烈有关。此结果与许多资料证实无论是细菌或非细菌感染，当组织严重损伤时，CRP 均可明显增高观点相一致，临床需结合血常规、胸片及临床症状和体征等仔细甄别。针对此类患儿建议临床:适时、反复、多种标本做细菌培养提高阳性率;加强抗炎力度，保护重要脏器功能，注意预防多脏器、多系统并发症发生可能。本研究清热解毒方中麻杏石甘汤源自张仲景之《伤寒论》，具有清热宣肺止咳平喘作用，与清热解毒中药鱼腥草、连翘、蒲公英、大青叶、白花蛇舌草等配伍具有协同作用，共同入方可加强清热解毒、宣肺理气、化痰止咳平喘等功效。现代研究证实方中的单味中药即具有抗病原微生物、抗炎作用、增强吞噬细胞吞噬能力等作用;相互配伍更具协同作用或相互减轻毒副作用的功效。研究结果显示治疗前治疗组与对照组 CRP水平无统计学差异，治疗 3d、7d、15d 各自与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义，治疗组优于对照组，提示无论是否合并细菌感染，清热解毒方对降低难治性支原体肺炎患儿 CRP 水平效果显著，临床疗效确切，值得推广。

　　参考文献:

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