利培酮治疗儿童精神分裂症对体质量、血糖、血脂的影响

　　近年来，儿童期发病的精神分裂症及其治疗日益受到重视，非典型抗精神病药以其效能较高、不良反应较少的独特优势而备受关注。随着多受体作用机制的非典型抗精神病药的临床应用，药物引起体质量增加、高血糖、高血脂等代谢方面问题日益受到关注。本研究对儿童首发精神分裂症患儿使用非典型抗精神病药（维思通）进行3个月的临床随访观察，探讨该药治疗儿童精神分裂症对体质量、血糖、血脂等的影响，为临床更为安全有效的治疗儿童精神分裂症提供资料。

　　1 对象与方法
　　
　　1.1 对象
　　2010年2月至2013年5月期间在大连市第七人民医院门诊就诊的首发精神分裂症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类与诊断标准》（ICD-10）中精神分裂症诊断标准；②年龄≤18岁；③治疗前未接受抗精神病药物治疗；④无明确的肥胖、饮食障碍、糖尿病、及其他躯体疾病和神经系统疾病，血糖、血脂及肝功能指标正常。

　　1.2 研究方法
　　符合入组条件的研究对象治疗前作体质量、空腹血糖、血脂（TC、TG、HDL、LDL）检查；接受利培酮（维思通）单一治疗12周，根据患儿的体质量初始剂量不同，最小为0.125 mg/d开始，最高剂量可达6 mg/d.治疗期间第4周、第8周及第12周末分别再次行体质量、空腹血糖、血脂检查。若治疗过程中出现锥体外系反应时加用安坦，剂量为4 mg/d.

　　1.3 统计学方法
　　全部数据采用SPSS 13. 0软件包进行统计。计量资料以（χ-±s）表示，治疗前后差值的比较采用重复方差t 检验，相关性分析采用spearman进行分析。脱落病例未纳入统计分析。

　　2 结 果
　　
　　2.1 研究对象的一般资料：符合入组条件并完成12周治疗的共29例，脱落11例。男性14例，女性15例；平均年龄（14.97±0.37）岁；药物剂量：均从0.125~2 mg/d开始服用利培酮，起始治疗剂量、4周、8周、12周时分别为（1.4±1.58）mg/d、（3.98±0.98）mg/d、（5.14±0.97）mg/d、（5.52±0.73）mg/d.

　　2.2 患儿治疗4周、8周、12周末与治疗前各指标测定结果差值的比较：治疗前、后各指标差值经重复方差t检验，利培酮对体质量和HDL影响比较差异有统计学意义（P<0.05），但男女间比较无统计学差异。TC、TG、LDL治疗前后比较均有所增高，但无统计学差异（P>0.05）；空腹Glu治疗前后比较无任何变化。见表1.【表1】

　　2.3 患儿治疗前后体质量、Glu、血脂等变化的相关分析：精神分裂症患儿在利培酮治疗后体质量的变化与年龄呈负相关。药量变化与年龄呈正相关，与体质量呈负相关。TG变化与TC变化呈正相关。HDL变化与TC变化呈正相关。见表2.【表2】

　　3 讨 论
　　
　　多项研究表明，与一般人群相比，精神分裂症患者中的代谢综合征患病率高达35%~40%.精神分裂症本身可能就与体质量增加和代谢障碍有关,同时抗精神病药物治疗也会引起体质量增加和代谢障碍。国内沈文龙等研究显示，精神分裂症患者中代谢综合征患病率为35.5%,明显要高于上海市普通人群的17.14%,而且随着年龄增加，二者间差异越明显.Martin等发现，用利培酮治疗5个月时儿童青少年组的体质量增加明显多于成人.

　　本研究结果显示，与治疗前相比，治疗第4周、8周和12周末患者的体质量明显增高，与治疗前相比，有统计学差异。但在性别方面，两组无明显统计学差异。这与国内外很多成人的研究相一致.涉及的可能机制包括：①增加食欲。Kroeze等发现H1,α-1A,5-HT2C,5-HT6受体与抗精神病药的亲和力均与体质量增加明显相关。目前认为食欲增加可能是药物通过激动/拮抗相应受体引起，还可能与脑阿片系统和某些肽类物质有关。②减少能量消耗。抗精神病药的镇静作用可能减少运动。③下丘脑-垂体-性腺轴功能失调：抗精神病药治疗多伴有高催乳素血症。可能引起食欲增加，胰岛素敏感性改变，影响性腺及肾上腺类固醇激素分泌失调而致肥胖。在治疗第4周、8周、12周末患儿的Glu、TG、TC、LDL无明显变化，没有统计学差异。而HDL在第4周、8周、12周末测量的结果有统计学差异。这与国内外的研究部分相一致。Smith等认为其机制可能为抗精神病药物对5-HT2C、H1、M1受体的阻断导致肥胖、产生胰岛素抵抗、胰岛素相对不足而导致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰岛B细胞对血糖水平的反应能力下降，使胰岛素分泌减少而发生高血糖症；胰岛素耐受及糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和脂类代谢异常，进而导致精神分裂症患者的TG和LDL升高，HDL下降。本研究只有HDL有所下降，其他指标未有统计学差异，可能与样本量较少有关。

　　相关分析显示，精神分裂症患儿接受利培酮治疗后体质量的变化与年龄呈负相关，分析患儿年龄越小，服药后体质量增加越明显，这可能与患儿处于生长发育期有关，年龄越小，体质量增加越明显。药量变化与年龄呈正相关，与体质量变化呈负相关，分析年龄越小，药物剂量相对较少，但年龄小，患儿基础体质量偏小，服药后体质量增加明显。TC变化与TG变化、HDL变化呈正相关。这可能涉及遗传、胰岛素抵抗、神经中枢异常、内分泌紊乱及代谢等多种因素.本研究仍存在一些不足。出于对患者的临床治疗原则和经济条件的考虑，本研究未选用引起体质量增加和Glu增高最明显的氯氮平和奥氮平进行研究；其次样本量过小，因为儿童精神分裂症患儿相对较少，得出的结论会有所偏颇。

　　综上所述，利培酮治疗精神分裂症患儿会对糖脂代谢有所影响，其中对体质量的影响最大。随访抗精神病药物长期治疗的结果以确定不同抗精神病药物对精神分裂症患儿糖脂代谢的影响是十分重要的。

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