据 WHO 统计,全球每天至少有 500 万癌症患者遭受着疼痛的折磨,70%晚期癌痛患者认为疼痛是主要症状,及时、准确、合理应用麻醉类镇痛药,可解除疼痛患者的痛苦、减少晚期癌症患者疼痛发生率[1].根据 WHO 推荐的“三阶梯止痛原则”合理使用镇痛药,既可减轻或消除患者持续疼痛症状,又减小成瘾性,以提高疼痛患者特别是癌症患者的生活质量。现对我院 2013 至 2014 年药房麻醉处方进行统计分析,现报道如下。
1 资料与方法
收集 2013 至 2014 年我院药房麻醉药品应用数据,统计内容包括药品名称、剂型、规格、用量、用药天数等。以 WHO药物使用研究小组提出的限定日剂量 (DDD) 作为指标进行分析 , 参考《中国药典》2005 年版及《新编药物学》第 15 版推荐的麻醉类镇痛药临床常规用量,以及结合我院药房麻醉药品的常规用量确定 DDD 值,计算出药物使用频度 (DDDs),DDDs= 总用药量/该药的 DDD 值,DDDs 值越大,说明使用频率越大[2].分析我院门诊患者麻醉药品的使用情况。
2 结果
2.1 麻醉药品使用情况
1611 张处方中,共应用麻醉药品 5 种,分别为硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂、枸橼酸芬太尼注射液、吗啡注射液、哌替啶注射液。其中缓释片剂1种,贴剂1种,注射剂3种。
我院药房 2013 至 2014 年患者麻醉药品使用情况。见表 1.【1】
2.2 麻醉药品用药频度 (DDDs) 和分析
硫酸吗啡缓释片和芬太尼透皮贴剂在我院消耗量较大。
麻醉药品注射剂的 DDDs 值比较小。见表 2.【2】
3 讨论
我院是一所综合医院,麻醉药品主要用于病人癌痛的治疗。麻醉药品 DDDs 排名前两位的是硫酸吗啡缓释片及芬太尼透皮贴。硫酸吗啡缓释片具有释药曲线平稳、峰谷比值低、成瘾性低、止痛效果好等优点,已成为 WHO《癌症三阶梯镇痛方案》专家推荐用药品种,我院医师使用情况基本合理。硫酸吗啡缓释片用药间隔为 bid,即一日两次,其有效镇痛的镇痛方法不是增加用药次数,而是增加用药剂量,并且是按时给药而不应按需给药,使其血药浓度达到平衡值[3].此外,硫酸吗啡缓释片尚可改为直肠给药或阴道给药[4].芬太尼透皮贴作为中到重度疼痛的止痛剂其镇痛效力是吗啡的 80 倍,镇痛作用产生快,作用持续时间长达 72h,避免口服引起的胃肠道反应[5],适用于不能口服用药者,这些优点使芬太尼透皮贴成为治疗慢性疼痛的理想药物[6].枸橼酸芬太尼注射液为强效镇痛药,作用与吗啡相似,镇痛强度约为吗啡的 75~125 倍。
起效快,达峰时间短,一般不单独用于镇痛,主要用于麻醉辅助用药和全麻复合。我院常将其与镇静剂咪达唑仑注射液一起用于 ICU 病人使用呼吸机时的麻醉与镇静。吗啡注射液为强效镇痛药,用于其他镇痛药无效的急性锐痛,如严重创伤、烧伤、手术、晚期癌症等疼痛。哌替啶注射液为短效镇痛药,药理作用与吗啡相似,镇痛作用仅相当于吗啡的 1/10 到 1/8,主要用于各种急性重度疼痛,其代谢物去甲基哌替啶具有中枢神经毒性,不适于中重度慢性疼痛患者的治疗。
由表 1、表 2 可以看出硫酸吗啡缓释片都排在第一位。
硫酸吗啡缓释片主要适用于晚期癌症病人的止痛,口服用药方便,维持时间长,安全性高,成瘾性小,不良反应少,长期口服硫酸吗啡缓释片是公认的治疗癌痛的最佳方案。根据癌痛患者镇痛使用吗啡应由医生根据病情和耐受情况决定计量,国家药品监督管理局已经取消了癌症病人使用吗啡的极量限制。患者长期服用吗啡制剂可能出现耐受性或生理依赖性,但不应归类于药物滥用所引起的成瘾。临床主要采用控、缓释制剂,口服、按时给药,避免出现过高的峰值血药浓度,发生成瘾的危险性极小。以往认为用吗啡止痛会成瘾,所以不愿给患者用吗啡,现在证明这个观点是错误的。对初始镇痛效果不佳者应逐渐增加剂量,宜从每 12 小时服用 10mg 或20mg 开始,视止痛效果调整剂量,而不是缩短给药间隔。用足剂量,防止用药次数过于频繁,否则不仅不利于疼痛的连续缓解,相反会形成药物的依赖性。规范和足量使用吗啡镇痛后,采用恰当的辅助用药,不仅能有效地缓解疼痛,还可以减轻吗啡的不良反应,改善癌症患者的生活质量。近年来,晚期癌症疼痛患者的治疗已逐渐被吗啡缓、控释制剂所替代。芬太尼透皮贴为近年来发展的新剂型,其剂型独特,使用方法简便,止痛效果好,维持时间长达 72h,不良反应发生率低,特别适用于进食困难,严重恶心、呕吐的癌症患者。经皮肤给药,避免了首关效应,减少了肝脏的不良反应,更适于肝癌患者的止痛,但目前因价格昂贵,在一定程度上限制了其广泛应用。
由表 2 可见,我院哌替啶注射液的用量与吗啡注射液用量基本持平,存在不合理用药现象,不符合癌症三阶梯止痛治疗原则。临床医生应更新用药观念,改变处方习惯,进一步加强癌症疼痛三阶梯止痛治疗指导原则的学习。
基于以上分析,我院药房使用硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴用量大于枸橼酸芬太尼注射剂、吗啡注射液与哌替啶注射液较为合理。在药物剂量选择方面,大剂量麻醉药品使用较多是因为麻醉药品具有耐受性,患者出现耐受性后需要长期逐渐加大剂量,直至疼痛消失。虽然硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂的药物利用指数 (DUI) 值高,但是并不能够单纯认为属于滥用,因为癌痛治疗提倡口服给药,且国家食品药品监督管理局 (SFDA) 已正式下达文件对癌痛患者使用吗啡类药物止痛无极量限制。根据患者的疼痛程度和耐受情况,适当增加麻醉药品的用药剂量,同样符合伦理学及癌痛治疗规范。
为解除癌症患者的痛苦,提高其生活质量,同时防止药物滥用,临床工作者需要提高对三阶梯止痛原则的理解和认识,更新用药观念,提高用药水平,遵循三阶梯治疗指导原则,首选口服给药;按时给药;按阶梯给药;个体化给药。注意用药的具体细节,对患者在治疗过程中较常出现的问题,要做适当处理。随着我院新技术的不断开展,使用麻醉药品的种类、数量也将会不断增加,使用范围也会逐渐扩大。药学人员应不断更新麻醉药品用药知识,严格掌握麻醉药品的适应症,认真贯彻执行麻醉药品的管理条例,加强对麻醉药品临床应用的管理,为临床合理使用麻醉药品提供指导。
参考文献
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