信必可辅助治疗咳嗽变异性哮喘患者的临床效果

　　

        咳嗽变异性哮喘（cough variant asthnla,CVA） 是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘，在支气管哮喘开始发病时，约有5% - 6%是以持续性咳嗽为主要症状的，多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽。相关流行病学研究表明，CVA的临床发病率可达1. 6% - 1. 8%[1],中年女性较多见，而在儿童时期，反复的CVA的临床发作可以导致支气管哮喘以及肺气肿的发生率明显上升，预后不佳[2 - 3].
　　
　　CVA的治疗策略与慢性阻塞性肺疾病的治疗原则较为相似，在使用支气管扩张剂缓解患者哮喘症状的同时，可以考虑联合使用白三烯受体拮抗剂、H2受体拮抗剂等阻断支气管平滑肌以及血管的过度炎症细胞浸润，改善血管通透性，抑制CVA的疾病进展。但相关研究证实，经过综合治疗后CVA的病情缓解率仍然不足45%,且在出院28天内的复发率可高达25%,提示了治疗效果的局限性[4 - 5].信必可是含有布地奈德、福莫特罗粉的吸入剂，对于吸入皮质激素和使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状的患者，可以有效地控制CVA患者的临床症状。本次研究重在探讨信必可辅助治疗CVA患者的临床效果及对患者细胞因子、小气道功能的影响作用。
　　
　　资料与方法
　　
　　一、纳入排除标准
　　
　　1纳入标准：①CVA患者的诊断依据2009年中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准[6];②患者主要表现为慢性咳嗽、夜间加剧；③支气管激发试验阳性，或者患者的呼吸峰值流速变异率> 20%;④采用支气管扩张剂治疗有效。
　　
　　2排除标准：①合并心、肝、肾功能障碍的患者；②伴有肺结核、呼吸系统肿瘤疾病的患者；③近期使用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物的患者；④对本研究应用药物具有严重的不良反应的患者。
　　
　　二、研究对象
　　
　　选取本院呼吸内科2015年4月- 2015年12月收治的98例CVA患者进行回顾性分析，其中50例患者采用常规治疗措施（ 常规组） ,48例患者加用信必可进行辅助治疗（ 信必可组）。
　　
　　常规组50例患者，男23例、女性27例，年龄36- 74岁，平均53. 4 ± 11. 2岁，平均病程10. 5 ± 4. 7周，肺功能测定： 呼气流量峰值（PEF%）78. 2 ± 7. 4（%） ,第一秒用力呼气量（FEV1） 占预计值的百分比80. 6 ± 5. 6（%）。信必可组48例患者，男20例、女性28例，年龄32 - 76岁，平均51. 0 ± 13. 8岁，平均病程11. 3 ± 5. 8周，肺功能测定：PEF% 79. 1 ±6. 9（%） ,FEV1% 81. 1 ± 6. 3（%）。两组的年龄、性别等上述资料构成无统计学差异（P > 0. 05）。
　　
　　三、治疗方法
　　
　　支气管扩张剂沙丁胺醇气雾剂（ 江苏扬子江药业有限公司，批号：Z20089349） 每次2 - 4mg,1日3次，孟鲁司特（ 默沙东公司，商品名： 顺尔宁）10mg,每晚1次，可以联合使用抗变态反应及稳定肥大细胞的药物如奈多罗米、色甘酸、酮替芬； 观察组在对照组的基础上联合使用信必可（ 阿斯利康公司） ,吸入信必可4. 5ug /次，每天1次。
　　
　　四、观察指标及检查方法
　　
　　对比两组患者治疗前、治疗后的咳嗽症状积分，评分标准（ 见表1）。
　　 　　
　　对比两组患者治疗前、治疗后的血清炎症因子：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 及嗜酸性粒细胞（EOS） 的变化情况。
　　
　　检测并比较两组患者治疗前后的肺功能指标：主要观察25% 、50% 、75%肺活量时的最大呼气流速（FEF25% 、FEF50% 、FEF75%） 测定值。
　　
　　检查方法： 采用ELISA检测血清hs-CRP、IL-4、TNF-α水平： 采取两组病例静脉血，经1500rpm离心5min后得到血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100μL/孔，采用封板盖封住，室温反应120min,使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液 （100μL） ,室温孵育一小时，PBS洗 涤 三 次，加 入 底 物 （50ul /孔 ） ,避 光 孵 育25min,加入终止液5min后测定450nm处吸光度。hs-CRP、IL-4、TNF-α抗体购自罗氏检测公司，配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书的要求进行操作。
　　
　　五、统计学方法
　　
　　正态分布的计量指标采用x珋± s进行描述，两组间比较采用t假设检验； 计数资料采用χ2检验P值< 0. 05表示差异具有统计学意义； 统计软件采用SAS9. 1.
　　
　　结 果
　　
　　一、两组患者治疗前后的咳嗽改善作用分析