治疗前信必可组和常规组的日间、夜间咳嗽症状积分差异无统计学意义(P > 0. 05) ,治疗后两组患者的日间、夜间咳嗽症状积分与本组治疗前比较均显着的降低(P < 0. 05) ,治疗后,信必可组患者的日间、夜间咳嗽症状积分显着的低于同期常规组患者,P < 0. 05.( 见表2)。
二、两组患者治疗前后细胞因子及EOS变化
治疗前,信必可组和常规组的血清hs-CRP、IL-4、TNF-α及EOS计 数 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0. 05) ,治疗后两组患者的血清hs-CRP、IL-4、TNF-α及EOS计数与本组治疗前比较均显着的降低(P <0. 05) ,治疗后,信必可组血清hs-CRP、IL-4、TNF-α及EOS计数显着的低于同期常规组患者,P < 0. 05.( 见表3)。
三、两组患者治疗前后小气道功能指标变化
治疗 前,信 必 可 组 和 常 规 组 的FEF25% 、FEF50% 、FEF75%测定值差异无统计学意义 (P >0. 05) ,治疗后两组FEF25% 、FEF50% 、FEF75%测定值与本组治疗前比较均显着的提高(P < 0. 05) ,治疗后,信必可组FEF25% 、FEF50% 、FEF75%测定值显着的高于同期常规组患者(P < 0. 05) ; ( 表4)。
四、不良反应
信必可组有3例患者发生轻度心悸、2例发生轻度头昏,常规组主要表现为2例出现头痛,两组不良反应均较轻微,未影响治疗,自行缓解。
讨 论
CVA多有较明确的家族过敏史或有其他部位的过敏性疾病史,如过敏性鼻炎、湿疹等,同时发作大多有一定的季节性,以春秋为多。CVA主要为长期顽固性干咳,常常在运动、吸入冷空气、上呼吸道感染后诱发,在夜间或凌晨加剧,体检时无哮鸣音,肺功能损害介于正常人与典型哮喘之间。支气管激发试验结果呈现阳性,且气道存在明显的高反应性,气道阻塞的可逆性试验阳性。临床上通过对症处理,患者的支气管阻塞以及支气管慢性炎症浸润等病理变化可以显着改善。但患者的哮喘症状,一般性的抗生素 以 及 止 咳 化 痰 药 物 效 果 不 佳。Zhou等[7 - 8]学者在分析了45例CVA患者在使用长效沙丁胺醇气雾剂联合白三烯受体拮抗剂的治疗效果的临床资料后发现,患者的咳嗽咳痰症状缓解率不佳,病情进展率仍然可达15% - 25%,且患者运动后咳嗽加重的表现仍然较为明显。
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素,能显着抑制免疫反应和降低抗体合成,从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低,改善支气管持续性痉挛以及血管通透性[9],进而有助于改善患者的哮喘症状; 福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素β2受体激动药,具有支气管扩张作用,且呈 剂 量 依 赖 关 系,能 使 第1秒 用 力 呼 气 量(FEV1)、用力肺活量(FVC) 和呼气峰流速(PER) 增加[10],其对于支气管的扩张效果较为理想,且药物局部释放,全身副反应较为少见[11].信必可是含有布地奈德以及福莫特罗粉的吸入剂,本次研究的创新性在于首次探讨了信必可在CVA中的临床应用效果,并评估了血清hs-CRP、IL-4、TNF-α等细胞炎症因子的改变,进而有利于进一步揭示信必可的作用机制。
本次研究发现,观察组采用信必可治疗后CVA患者的夜间咳嗽以及白天咳嗽症状明显改善,日间、夜间咳嗽症状积分与本组治疗前比较均显着的降低,且观察组的相关咳嗽评分的下降更为明显,观察组的夜间咳嗽症状积分可下降至1. 09 ± 0. 32左右,提示联合信必可治疗可以进一步改善沙丁胺醇、白三烯受体拮抗剂的治疗效果。可秋萍等[12 - 13]学者分析了67例CVA患者的临床资料发现,孟鲁司特治疗CVA有效与否主要决定于患者气道肥大细胞的激活程度,而联合使用信必可可避免这一临床治疗缺陷,CVA患者支气管收缩物质的合成和释放的抑制作用更为明显,从而减轻平滑肌的收缩反应,并通过抑制局部炎症反应导致的肥大细胞的激活以及单核细胞的聚集,进而缓解患者持续性夜间咳痰症状。血清hs-CRP、IL-4、TNF-α是促进哮喘患者以及CVA患者病情进展的重要细胞炎症因子,其对于巨噬细胞的激活效应可以促进其对于肺泡上皮细胞的损伤,加剧支气管平滑肌的炎症浸润[14 - 15],本次研究发现观察组治疗后 的 血 清 血 清hs-CRP、IL-4、TNF-α可出现不同程度的下降,且较对照组下降更为明显,TNF-a可下降至89. 36 ± 27. 70ng /m L,表明联合信必可可显着改善患者气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质的释放。最大用力呼气流速(PEF) 测定在支气管哮喘( 简称哮喘) 诊治与监测中的具有重要的参考价值,PEF可以反应小气道的持 续 性 痉 挛 表 现,本 次 研 究 发 现 信 必 可 组FEF25% 、FEF50% 、FEF75%测定值显着的高于同期常规组患者,提示信必可可以改善CVA患者的小气道通气功能,FEF的上升有利于改善患者夜间咳嗽咳喘症状,并能显着抑制动脉血氧饱和度下降导致的肺泡上皮的重塑。最后,本研究关注了信必可的临床安全性问题,发现部分病例发生了轻度心悸、头昏,但不良反应均较轻微,未影响治疗,自行缓解。
综上所述,信必可辅助治疗CVA患者能够更加显着的改善患者的咳嗽情况,降低血清hs-CRP、IL-4、TNF-α等细胞炎症因子水平,并进一步改善患者的小气道通气功能,临床安全性较高,具有重要的临床应用价值。
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