【摘要】目的 探讨抗精神病药物的暴露与静脉血栓栓塞症及肺栓塞发生风险的关系，为有抗精神病药物暴露者预防静脉血栓栓塞症及肺栓塞的发生提供循证医学证据。 方法 计算机检索 PubMed、Web of Science、CNKI、VIP和 Elsevier 数据库，搜集抗精神病药物暴露与静脉血栓栓塞症及肺栓塞风险相关性的病例-对照和队列研究，检索时限为从各数据库建库至 2016 年 7 月。由 2 名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用 Stata 12.0 软件进行 Meta 分析。 结果 纳入 19 篇文献。Meta 分析结果显示：有抗精神病药物暴露史的患者静脉血栓栓塞症发生风险高于无暴露者[OR=1.50,95%CI（1.30,1.74），P<0.001],暴露于低效价[OR=2.28,95%CI（1.02,5.10），P=0.045]和高效价[OR=1.68,95%CI（1.37,2.05），P<0.001]的第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物[OR=1.74,95%CI（1.24,2.44），P=0.001]均会增加静脉血栓栓塞症发生的风险。抗精神病药物暴露会增加肺栓塞的发生风险[OR=3.69,95%CI（1.23,11.07），P=0.02],其中，第一代抗精神病药物暴露明显增加肺栓塞的发生风险[OR=2.54,95%CI（1.22,5.32），P=0.013],而第二代抗精神病药物的暴露未发现会增加肺栓塞的风险。 结论 不管是低效价、高效价的第一代抗精神病药物，还是第二代抗精神病药物均会导致静脉血栓栓塞症的发生风险增加。同时，第一代抗精神病药物的暴露还会增加肺栓塞的发生风险。因此，服用抗精神病药物时应注意监测静脉血栓栓塞症及肺栓塞的发生。
【关键词】抗精神病药物；静脉血栓栓塞症；肺栓塞；Meta 分析。
抗精神病药物（antipsychotic drugs,APs）已被广泛用于治疗精神分裂症及其他如分裂样精神障碍等精神疾病，随着药物的广泛应用，药物的不良反应一直被人们所关注，常见的不良反应包括体重增加、血糖增高、肺炎、QT 间期延长等[1,2].静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）是一种影响着每年 0.05%~0.1% 成年人的严重疾病。它可并发肺栓塞，据估计，肺栓塞（pulmonary embolism,PE）是每年 0.95‰ 患者发病率和死亡率的主要原因[3,4].PE 是心脏病和中风后的第三种最常见的心血管疾病死亡因素[5].早在二十世纪五十年代就有个案报道及观察性研究发现抗精神病药物可能是VTE 的危险因素[6-9].1997 年，Walker 等[10]通过一项回顾性队列研究报道了使用氯氮平会显着增加致死性PE的风险。H?gg 等[11]报道了在 1989~2000 年呈报给瑞典严重不良反应委员会的与使用氯氮平相关的 12 例 VTE.国内的王建秋等[12]、刘人申等[13]也有服用氯氮平后出现 PE 的报道。2010 年 Zhang等[14]对 7 篇病例-对照研究进行了 Meta 分析，结果显示，低效价抗精神病药物的暴露使 VTE 风险明显增加。2014 年 Barbui 等[15]对 14 篇研究进行了Meta 分析，结果显示抗精神病药物暴露与 VTE 的发生风险相关，而与 PE 发生风险的相关性无统计学意义。目前，抗精神病药物是否为 VTE 及 PE 的危险因素仍然不明确，是否所有的抗精神病药物都有着相同的风险存在一定的争议。
本研究旨在进一步探讨抗精神病药物的暴露是否增加VTE及PE发生的风险，并确定其风险与低效价、高效价第一代及第二代抗精神病药物的关系。
1 资料与方法。
1.1 纳入与排除标准。
1.1.1 研究类型 病例-对照研究及队列研究。
1.1.2 研究对象 经临床或尸检确诊为 VTE、PE 的患者。
1.1.3 暴露因素 暴露因素为抗精神病药物，目前暴露与未暴露或既往暴露比较。
1.1.4 结局指标 VTE 及 PE 的发生风险。
1.1.5 排除标准 ① 非中、英文文献；② 重复发表的文献；③ 会议摘要；④ 不能提供可供分析的相关数据。
1.2 检索策略。
计算机检索 PubMed、Web of Science、CNKI、VIP 和 Elsevier 数据库，搜集抗精神病药物暴露与VTE 及 PE 风险相关性的病例-对照和队列研究，检索时限为从各数据库建库至 2016 年 7 月。采用主题词和关键词相结合的方式进行检索，中文检索词为抗精神病药物、静脉血栓栓塞症、肺栓塞；英文检索词为 antipsychotic drug、antipsychotics、venousthromboembolism、pulmonary embolism.以PubMed 为例，其具体检索策略见框 1.
1.3 文献筛选、资料提取与偏倚风险评价。
由 2 名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险，如遇不一致，由第三位研究者裁定。资料提取内容主要包括第一作者、发表时间、地域、研究类型、年龄、暴露因素、校正因素、结局、效应值及 95%CI.采用 NOS 量表（Newcastle-Ottawa Scale）评价纳入研究的偏倚风险，满分为 9颗星，5 颗星以上为质量较好。
1.4 统计学方法。
1.4.1 数据分析 应用 Stata12.0 软件进行统计分析，当结局事件在人群中比较罕见时，通常可以忽略 OR、RR 的区别[16],因此本研究采用比值比（OR）为效应指标，并计算其 95% 可信区间（CI）。Meta分析的检验水准设为 α=0.05.
1.4.2 异质性检验 采用 Q 检验和 I2值分析纳入研究结果间的异质性，根据 Higgins 等[17]的研究，若P>0.1,I2<50%,则认为各研究间异质性较小，采用固定效应模型进行合并分析；反之则采用随机效应模型进行合并。
1.4.3 发表偏倚 采用 Stata12.0软件进行 Begg秩相关检验及 Egger 线性回归，判断是否存在发表偏倚。
