分析成人起病哮喘的性别、年龄、吸烟史和肺功能

　　有过敏史、青少年起病、家族中流行的哮喘是最常见且研究最多的亚型，而成人起病哮喘较少得到关注。成人起病哮喘指成年（18 岁）后起病的哮喘，成年前无哮喘病史。与青少年起病哮喘比较，成人起病哮喘预后更差、对标准的哮喘治疗反应更差。国内成人起病哮喘的临床特征尚未见报道。因此，本研究通过分析成人起病哮喘的性别、年龄、吸烟史和肺功能等，以期初步了解该类哮喘的临床特点，为其治疗提供依据。

　　1、 资料与方法

　　1.1 一般资料 收集 2010 年 1 月～2013 年 7 月中山大学附属第三医院的 18 岁或 18 岁以后起病的住院哮喘患者病例。纳入标准：符合 2008 年《支气管哮喘防治指南》的诊断标准。目前或曾经吸烟有以下情况也纳入：弥散能力正常且吸入 400 μg沙丁胺醇后FEV1提高 12%。排除标准：（1）18 岁前呼吸困难病史（自发或运动时），18 岁前有经医生诊断的哮喘或慢性支气管炎，其他肺部疾病史；（2）临床资料不全或缺乏肺功能结果者；(3)因其他呼吸疾病或其他系统疾病而出现气流受限者。

　　成人哮喘并气流受限组的诊断标准：符合上述哮喘诊断标准，且吸入沙丁胺醇 400 μg 20 分钟后pFEV1/FVC%（舒张剂后1 s用力呼气容积/用力肺活量）<70%。

　　1.2 方法

　　1.2.1 询问病史 包括哮喘发病年龄、确诊哮喘年限、吸烟史。哮喘起病年龄定义为医生首次诊断哮喘的时间。

　　1.2.2 肺功能检测 按肺功能技术标准执行。用COSMED肺功能仪，由有经验的技术员实行。吸入沙丁胺醇 400 μg 10 min测量FEV1的可逆性，以变化的百分率表达。

　　1.3 统计学方法 使用SPSS 13.0 统计软件包进行数据分析。正态计量资料均采用“x±s”表示，组间比较采用t检验和χ2分析，相关分析采用pearson法。P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　2.1 年龄构成情况 58 例成人起病哮喘患者中，女 38 例（65.52%），男 20 例（34.48%），男女比例为 1∶1.9；年龄 28～91岁，平均（60±15）岁。哮喘起病年龄平均（50±16）岁，高发年龄段为 41～49 岁（36.90%），其次为 50～59 岁（28.57%）。

　　2.2 单纯哮喘组与合并气流受限组患者间的比较 58 例成人起病哮喘患者中，按肺功能分为单纯哮喘组和并气流受限组。单纯哮喘组 45 例，其中男 9 例，占 20%；并气流受限组 14 例，其中男 11 例,占 78.57%。合并气流受限组男性比例显著多于单纯哮喘者，差异有统计学意义（P<0.01）。

　　吸烟史：单纯哮喘组有吸烟史 4 例,占 8.89%，合并气流受限组有吸烟史 6 例，占 42.86%。合并气流受限组吸烟史显著多于单纯哮喘组，差异有统计学意义（P<0.01）。

　　2.3 支气管舒张前肺功能比较 单纯哮喘组FEV 1%(75.17±17.93)%，FEV1/FVC% (82.59±7.54)%。合并气流受限组FEV1% (42.67±16.96)%，FEV1/FVC%(56.77±11.55)%。合并气流受限组FEV 1%、FEV 1/FVC%显著低于单纯哮喘组，差异有统计学意义（P<0.01）。

　　2.4 相关性分析 多因素回归分析提示，男性与pFEV1/FVC正相关（r=0.53，P<0.01）。吸烟与pFEV1/FVC负相关（r=-0.33，P<0.05）。多因素Logistic回归分析提示，男性患者pFEV1/FVC<0.7 的风险是女性的 6.64 倍（95%CI：1.97～22.36），吸烟患者pFEV1/FVC<0.7 的风险是无吸烟患者的 8.73 倍（95%CI：1.97～38.68）。

　　3、 讨论

　　本研究发现，成人起病哮喘住院患者中女性较男性多，与文献报道的研究结果相似。有研究表明，内源性和外源性性激素在女性成人起病哮喘中起一定作用，这可能是成人起病哮喘患者中女性较多的原因之一。此外，本研究中，成人起病哮喘住院患者起病年龄以 41～59 岁多见，与国内雷鸣等的结果相似，该结果发现支气管哮喘起病的高峰年龄段为 41 岁以上。但郑劲平等发现广州地区哮喘患者，65～75 岁为高发年龄之一，本研究结果与此不一致。考虑其结果为高现患率的年龄段并且包括非成年起病哮喘，本研究为起病年龄段且仅为成年起病哮喘患者。此外，二者结果不一致的地方似乎也反映了成人起病哮喘有别于传统的哮喘。

　　本研究结果发现，单纯哮喘患组气管舒张剂前FEV 1 及FEV1/FVC指标均较合并气流受限组高，提示单纯哮喘组气道阻塞较轻。在哮喘并气流受限(pFEV1/FVC%<70%)患者中，男性明显较多。进一步分析发现，男性患者pFEV1/FVC<0.7 的风险是女性的 6.64 倍。Amelink等的研究发现，男性哮喘患者气流受限风险较女性增加，该风险独立于吸烟及哮喘年限。本研究结果与此一致。男性与持续性气流受限之间的联系尚不清楚。男性基因易感性可能与此有关。但目前尚无资料支持基因多态性与男性持续性气流受限有关，需进一步行相关研究明确。环境因素也可能与此有关。但本研究无患者详细的职业资料，故无法对此做出判断。然而，有研究表明，职业有害因素暴露，包括交通相关空气污染与成人起病哮喘的发生有关，因此，触发成人哮喘和进行性的肺功能下降的因素均可能与持续性气流受限有关。

　　此外，本研究结果发现，吸烟史与持续性气流受限相关，进一步分析发现，吸烟患者pFEV1/FVC<0.7 的风险是无吸烟患者的 8.73 倍。此结果与Amelink等的研究一致。烟草烟雾中的一些有害物质如丙烯醛、甲醛等，可使气道阻力增加；此外，吸烟后人外周血白三烯水平明显增高，后者可引起细支气管显著收缩，气道阻力增加，在肺功能方面表现为FEV1/FVC降低。因此，对于成人起病哮喘患者，戒烟是减缓肺功能下降的重要部分。

　　但因资料问题本研究未能明确吸烟指数与肺功能之间的关系，二者之间关系有待进一步研究。

　　综上所述，成人起病哮喘住院患者中女性多见，起病年龄以41～59 岁多见，伴不可逆气流受限者以男性及吸烟者多见，男性及吸烟患者出现气流受限的风险较高。因此，对于起病高发年龄应积极预防，诊断后应及时戒烟，延缓肺功能下降及不可逆气流受限出现。

　　参考文献：
　　[1] de Nijs SB,Venekamp LN,Bel EH.Adult-onset asthma:is it reallydifferent?[J].Eur Respir Rev 2013,22（127）：44-52.
　　[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘病学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华哮喘杂志,2008,2(1):3-12.