2型糖尿病(T2DM)是一种常见的代谢性疾病,患者常因血糖过高而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱,临床上可出现多尿、烦渴、多饮、多食及消瘦等表现,严重者易发生酮症酸中毒等急性并发症或血管、神经等的慢性并发症。高尿酸血症(HUA)是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病。
近年来高尿酸血症的发病率明显升高,且发病年龄提前,高尿酸血症不仅是痛风和肾结石的前期病变,而且与血脂代谢紊乱、肥胖以及胰岛素抵抗等疾病在遗传和病理机制上有密切联系,故成为2型糖尿病慢性并发症的危险因素和预告因子而引起人们重视。导师裴瑞霞主任医师以四妙勇安汤为基础方,创制银花痛风颗粒,以清热解毒、活血消肿、通络止痛为大法,治疗2型糖尿病合并高尿酸血症取得满意疗效,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 临床资料
52例患者均为2010年01月至2012年10月期间于西安市中医医院内分泌科门诊及住院就诊的2型糖尿病合并高尿酸血症患者,治疗组中男16例,女10例,脱落0例;年龄25~64岁,平均46.1岁;病程10个月至7年,平均病程5.91年;其中合并高脂血症13例,合并高血压病9例,合并肥胖16例;病变部位:拇指关节5例,跖趾关节11例,足踝关节9例,掌指关节2例。对照组中男13例,女13例,脱落0例;年龄27~65岁,平均45.9岁;病程5个月至8年,平均病程5.43年;合并高脂血症10例,合并高血压病10例,合并肥胖13例;病变部位:拇指关节4例,跖趾关节9例,足踝关节10例,掌指关节4例。2组间一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准
符合《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》中的诊断标准。①症状:突发关节剧痛,夜间为甚,遇冷则舒,活动困难,病变关节红肿灼热、触痛、拒按的典型关节炎发作表现,舌质红、苔黄腻、脉弦滑数;②诱发因素:暴饮暴食、酗酒、过度疲劳、精神紧张;③家族遗传史;④好发年龄:40岁以上,形体肥胖,与饮食及体质有密切关系,男性多于女性;⑤血尿酸、尿尿酸增高。
1.3 排除标准
排除:①继发性肾脏病、血液病等引起的高尿酸者;②合并有心脑肾造血系统严重原发病、精神病以及恶性肿瘤者。
1.4 治疗方法
患者维持原有的基础治疗,如降压、降糖药的应用,并给予饮食及生活方式指导。
治疗组患者服用银花痛风颗粒{西安市中医医院制剂室-陕药管制字[2001]第1711号,金银花、玄参、当归、甘草、生地黄、白芍等},1袋/次,2次/d,冲服。对照组患者服用苯溴马隆片(立加利仙,昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产,国药准字H31022127)50mg,1次/d,早餐后服用;碳酸氢钠片(上海黄海制药有限责任公司生产)1g,3次/d,口服。2组患者均治疗7天为1个疗程,持续治疗14天共2个疗程。治疗期间嘱患者低嘌呤饮食,控制肉食并禁酒限烟,多喝开水,入院前、入院1周、入院第2周检查血尿酸、尿尿酸,并监测每日血糖、血压,用药前后查血常规、肝功能、肾功能。
1.5 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗痛风的临床研究指导原则并结合临床实际,设立显效、有效、无效等3个级别。
经治疗后患者症状明显缓解,血尿酸及尿尿酸数值减少超过75%或正常属显效;治疗后症状减轻,血尿酸及尿尿酸数值减少介于50%~75%或高于正常值上限属有效;治疗后患者症状无明显改善,血尿酸及尿尿酸数值减少小于25%者属无效。
1.6 统计学方法
数据使用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后空腹血糖及糖化血红蛋白变化情况
2组患者治疗前后空腹血糖及糖化血红蛋白变化情况见表1。
2.2 临床疗效
2组治疗后临床疗效比较结果见表2。
2.3 毒副作用观察
用药过程中所有患者均未出现恶心、呕吐等不良反应,用药后未发现白细胞下降及肝功能异常。
3 讨论
高尿酸血症是痛风发病的生化基础,但仅5%~12%的高尿酸血症最终发展为痛风。尿酸浓度越高,持续时间越长,发生肾损害和尿路结石等的机会越多。故越来越多的学者认识到高尿酸血症与代谢紊乱的密切联系,并发现多伴有肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心脑血管病。近年来人们认为,高尿酸血症与X综合征(胰岛素抵抗综合征)密切相关,其心脑血管危险因素大大增加。在临床中越来越多证据表明高尿酸血症与2型糖尿病可能有着共同的发病基础,且高尿酸血症可加重2型糖尿病患者的代谢紊乱,加速并发症的出现,故积极治疗高尿酸血症对改善糖代谢异常、延缓糖尿病并发症的发生有重要意义。
治疗本病的西药可分为抑制尿酸生成和促进尿酸排泄等药,如别嘌醇、丙磺舒、痛风利仙等,但西药治疗高尿酸血症及痛风有诸多不足之处,如副作用大,缓解期短,易复发等。因此在整体观和辨证施治思想指导下的中医药,在高尿酸血症的治疗中具有独特优势,既能解决疼痛等不适,又能减轻西药治疗的毒副作用。
2型糖尿病属中医“消渴”范畴,多由先天禀赋不足,兼素体阴虚,加之后天饮食失节、劳欲过度、情志失常而致。中医本无高尿酸血症、痛风等病名,但对高尿酸血症引发的痛风却早有论述。中医古代医家对痛风的认识可以追溯到《黄帝内经》,属“痹证”范畴。
如《灵枢·贼风》篇云:“……所伤,于湿气藏于血脉之中,分肉之间,久留而不去,若有所堕坠……饮食不适,寒温不时……气血凝结,与故邪相袭,则为寒痹……虽不遇贼风邪气,必有因加而发焉。”消渴、痹证的发病均由于先天禀赋不足,后天饮食失节,加之外感风、寒、湿、热之邪浸淫人体经络血肉而致,亦或劳倦等终致肝、脾、肾和三焦气化功能失调,气机不利,运化失司,酿湿生浊成毒,羁留体内,流注关节、筋脉而发为痹痛。病理特点为湿热夹杂,本虚标实。根据红肿热痛,功能受限等临床表现,在治疗过程中应清热解毒、活血消肿、通络止痛。银花痛风颗粒以四妙勇安汤为基础方,君以大剂金银花清热解毒,辅玄参、当归清热凉血、泻火解毒、补血活血;佐生地黄、生山药、炒白术、砂仁、川芎、白芍,其中生地黄、生山药补脾养胃,生津益肺,补肾涩精,炒白术、砂仁健脾燥湿、化湿行气,川芎、白芍养血活血、缓急止痛;甘草为使,调和诸药。
临床研究发现银花痛风颗粒不但能有效降低患者血尿酸、尿尿酸水平,并有效预防或减少痛风急性发作;而西药苯溴马隆(立加利仙)、碳酸氢钠片降尿酸、碱化尿液的作用明显,但在缓解症状等方面与银花痛风颗粒比较不明显。然而银花痛风颗粒对纳差、腰酸腰痛等症状改善并不明显。提示方药中健脾、强腰、健肾之力不足,故在今后的临床治疗中应注意辨证加减施用。
本研究结果显示,银花痛风颗粒治疗2型糖尿病合并高尿酸血症疗效好,有简、便、廉、验等诸多优点,可在临床推广使用。