加味二阴煎治疗气阴两虚型2型糖尿病患者的效果观察

　　糖尿病（diabetes mellitus，DM)是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病。根据中医理论，糖尿病归属消渴病范畴。笔者以益气养阴兼活血化瘀为主要治则，运用加味二阴煎治疗气阴两虚型2型糖尿病患者，以观察该方在缓解症状，降糖、调脂、改善微循环障碍、减轻胰岛素抵抗、调整内源性胰岛素分泌、改善患者免疫失衡状态等作用。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 诊断标准
　　
　　1.1.1 西医诊断标准 糖尿病的诊断标准参照WHO1999年标准：（1）有糖尿病症状，一天内任何时候血糖值（静脉血浆法）≥11.1mmo1/L（≥200mg/dl）；或空腹血糖值≥7.0 mmol/L（≥126 mg/dl）者，不需作糖耐量试验即可诊断糖尿病。（2）有糖尿病症状，但血糖值未达到上述标准者，作OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L。（3）无糖尿病症状者，要求OGTT 2 h及1 h血糖值均≥11.1mmo1／L；或重复1次OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L，或空腹血糖值≥7．0 mmol/L。凡符合上述标准之一者即可诊断为糖尿病。

　　1．1．2 中医证候诊断标准 参照 2007 年中华中医药学会发布《糖尿病中医防治指南》的中医辨证标准：气阴两虚证：咽干口燥，口渴多饮，神疲乏力，气短懒言，形体消瘦，腰膝酸软，自汗盗汗，五心烦热，心悸失眠，大便秘结，舌红或暗红少津，苔薄白干或少苔，脉弦细涩或数。

　　1.2 纳入标准 符合气阴两虚型2型糖尿病的患者，年龄在18岁以上，75岁以下者。

　　1.3 排除标准
　　
　　（1）年龄在18岁以下或75岁以上患者；（2）妊娠或哺乳期患者；（3）有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其它原发性疾病，精神病患者；（4）近1个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒等急性并发症以及感染者；（5）不合作者（指不能配合饮食控制或不按规定用药者）；（6）对试验药物过敏者。

　　1.4 一般资料
　　
　　2012年3月至2013年9月期间共纳入患者80例，全部病例来源于我院老年病科门诊及住院符合气阴两虚型2型糖尿病患者。随机分为治疗组及对照组。治疗组42例，男23例，女19例；年龄40-65岁；病程5-18年；合并高血压病7例，脑血管病7例，眼底视网膜病8例，高脂血症5例，周围神经病变7例。

　　对照组38例，男20例，女18例；年龄41-66岁；病程6-16年；合并高血压病6例；脑血管病5例；眼底视网膜病6例，高脂血症5例，周围神经病变6例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　　1.5 治疗方法
　　
　　1.5.1 治疗组 口服加味二阴煎，方药组成：党参30 g，生地黄10 g，麦冬15 g，玄参15 g，丹参15 g，茯苓15 g，黄精15 g，赤芍15 g。1剂/d，水煎2次，药汁混匀约400 mL，分早晚2次餐后服；并口服盐酸二甲双胍（北京四环制药有限公司，0.25 g/片）治疗，起始剂量为0.25g/次，3次/d，餐后口服；1周后增至0.5g/次，3次/d。同时指导患者控制饮食和体育锻炼。治疗观察12周。

　　1.5.2 对照组 口服盐酸二甲双胍（北京四环制药有限公司，0.25 g/片）治疗，起始剂量为0.25 g，3次/d，餐后口服；1周后增至0.5 g/次，3次/d。同时指导患者控制饮食和体育锻炼。治疗观察12周。

　　1.6 观察指标
　　
　　观察两组患者治疗前后临床症状、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂及血液流变学、免疫球蛋白、补体及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI，采用李光伟等的方法即胰岛素敏感指数=1/FBG×FINS的自然对数)等指标的变化。胰岛素敏感指数：治疗前后各测1次空腹胰岛素及空腹血糖，并据此计算胰岛素敏感指数。其中胰岛素敏感指数(ISI)采用李光伟等引进的方法，ISI为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数[1/(FPG×FNIS)]，因其为非正态分布，故分析时取其自然对数即ISI=-In(FINS×FP）。空腹血糖（FBG）采用氧化酶法测定，试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。空腹胰岛素（FINS）采用化学发光法测定，试剂由美国贝克雷库尔特公司提供。糖化血红蛋白（HbA1C）采用胶乳凝集反应法检测，试剂由上海东方顺宇科技有限公司提供。血液流变学采用北京全自动血液黏度测试仪检测。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用酶比色法测定，试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）采用清除法测定，试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。免疫球蛋白、补体采用免疫透射比浊法检测，试剂由上海北海生物技术工程公司提供。

　　1.7 疗效标准
　　
　　1.7.1 降糖疗效标准 参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》拟定。显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖（FPG）＜7.2 mmol/L（130mg/d）l，餐后2h血糖(2hPG)＜8.3mmol/L（150mg/d1）；或血糖较治疗前下降30％以上。有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖（FPG）＜8.3mmol/L（150mg/dl），餐后2h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L（180 mg/dl）；或血糖较治疗前下降10％以上。无效：治疗后症状无明显改善，血糖下降未达到上述标准者。1.7.2 外周血胰岛素抵抗疗效标准 由于国内外尚无具体的评定标准，本研究以胰岛素敏感指数（ISI）作为改善外周胰岛素抵抗的疗效标准，显效(逆转)：ISI 提高＞30%；有效：ISI提高10%-30%；无效：ISI提高＜10%。

　　2 结 果

　　2.1 两组临床疗效比较
　　
　　治疗组总有效率为92.9%；对照组总有效率为68.4%。两组降糖疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表1）【表1】

　　
　　2.2 两组血糖控制情况比较
　　
　　两组治疗后FPG、2 h PG均降低，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），两组治疗后FPG、2hPG比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明治疗组控制血糖疗效优于对照组。（见表2）【表2】

　　
　　2.3 两组治疗前后胰岛素敏感指数变化比较 见表3。【表3】

　　
　　2.4 不良反应 治疗组患者无主观不适，治疗前后对两组患者的三大常规、电解质及肝肾功能进行检查，均未出现异常变化。

　　3 讨 论

　　糖尿病已成为全球关注的问题，过去20多年世界糖尿病患者数量飞速增长，我国糖尿病患病率显著增加，占世界糖尿病人群总数的1/5，患病率居世界第2位。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为90%-95%。2型糖尿病临床表现多为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。据临床观察资料表明，胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中，比例高达90%左右。胰岛素抵抗(IR)贯穿于2型糖尿病发生、发展的全过程，是2型糖尿病的重要发病因素和特征。

　　糖尿病患者胰岛功能衰竭比以前人们估计早得多，空腹血糖受损和葡萄糖耐量减退者胰岛功能损伤已达50%以上。糖尿病血管并发症分为大血管并发症，如冠心病、脑血管病、周围血管病变等；微血管并发症，如糖尿病肾病、周围神经病变、视网膜病变等。

　　近年来通过临床和实验研究，证实糖尿病的中医辨证分型与客观指标之间有一定的联系。阴虚型糖尿病的病程较短，胰岛功能正常或偏高，肾上腺皮质或髓质功能似有增强的表现，血脂变化、血管病变、血瘀征象等不显著。随着疾病发展，导致气阴两虚，出现有胰岛素分泌延缓或不足，血脂变化、微血管病变及血瘀表现加重。现代科学研究认为，中医药治疗糖尿病的机理，一是通过综合调节作用，标本同治，使体内的阴阳失调、气血紊乱、脏腑功能虚弱恢复正常；二是中药确有一定的降糖作用，目前已被证实有降糖作用的中药达70余种，复方30余首。

　　二阴煎是《景岳全书》新方八阵中名方，加味二阴煎在其基础上重用益气养阴兼活血药物组成。张景岳认为，精、气、神为人身“三宝”，其中又以气更为主要，认为气虚是因，又是果。脾为土脏，助长养，水谷之气为后天之本。脾气一亏，五脏俱亏，肝中精气亏耗，则形疲、视物模糊甚至失明；心气亏虚，血瘀痰阻，则心悸、胸闷、胸痛等；脾虚失摄则尿下精微；肺气亏虚，则体虚易感受外邪，咳嗽、咳痰；肾阳虚则常见阳萎、水肿等症；肾精亏虚则头晕耳呜、腰膝酸软。气虚血瘀痰阻，则易患中风、胸痹、肢痛肢麻等症。气虚血阻，阴虚血涩，久则血瘀入络，此为疾病向纵深发展的必然结果。有资料统计气阴两虚，兼有血瘀型占2型糖尿病患者的71%。张景岳在《景岳全书·杂证说脾胃》中指出：“盖人之始生，本乎精血之原；人之既生，由乎水谷之养。非精血无以成形体之基，非水谷无以成形体之壮。精血之司在命门，水谷之司在脾胃。故命门得先天之气，脾胃得后天之气也。是以水谷之海，本赖先天为之主，而精血之海，又必赖后天为之资。”《景岳全书》曰：“凡治消证者，必察其脉气、病气、形气，但见本元亏竭及假火等证，必当速救其根，以资化源。”总之，气阴两虚是糖尿病发病之根本，也是其众多并发症难愈之症结所在。因此对本病的治疗应重视益气养阴，兼活血化瘀。而阴虚内热仅是疾病的某一过程，不宜久用甘寒清热和苦寒清热之药。

　　综上所述，中西医结合防治糖尿病，不但在临床上证明是可行的，从理论上也为现代的遗传学免疫学、药理学、分子酶学、分子生物学所阐明，当前，在糖尿病研究领域重要的任务是选准突破口，最大限度的应用现代科学技术进一步发扬、开展相应的临床与实验研究，发挥中医药和中西医结合防治糖尿病的优势，造福广大糖尿病患者。本研究采用随机对照试验的方法，观察糖尿病患者服用加味二阴煎及基础降糖药前后，其临床症状、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂及血液流变学、免疫球蛋白、补体及胰岛素敏感指数等指标的变化，客观评价加味二阴煎治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床疗效，可能具有降糖、调脂、改善微循环障碍、减轻胰岛素抵抗、调整内源性胰岛素分泌、改善患者免疫失衡状态等作用。

　　参考文献
　　
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　　[4] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009