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青霉素钠在钠钾镁钙葡萄糖注射液中的稳定性考察

来源:学术堂 作者:姚老师
发布于:2014-11-06 共2550字
论文摘要

  青霉素为 β - 内酰胺类抗生素,对敏感的革兰阳性球菌和杆菌有较强抑制作用,临床上主要用于敏感菌引起的各种感染,如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。因不稳定,易降解,引发过敏反应,其安全性备受关注。钠钾镁钙葡萄糖注射液作为新一代醋酸平衡液,其组成成分与人体细胞外液基本相同,用于补充水分与维持体内电解质平衡,能有效纠正酸中毒,并保护肝肾功能。因临床需要,常将两者配伍使用,但两者配伍稳定性如何,目前尚未见报道。本试验模拟临床用药浓度,在 0℃和 35℃ 下考察青霉素钠在钠钾镁钙葡萄糖注射液中的稳定性,为临床用药提供参考。

  1、 仪器与试药

  PHS - 3C 型酸度计; GWJ - 4 型不溶性微粒检测仪; Agi-Lent1200 型高效液相色谱仪; CP225D 型电子天平; ALC 型电子天平; 水为纯化水,其余试剂均为分析纯。青霉素对照品(中国食品药品检定研究所,批号 13047 - 201005) ; 注射用青霉素钠(市售品,规格为 160 万单位) ; 钠钾镁钙葡萄糖注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号 13061144) 。

  2、 方法与结果

  2. 1 样品溶液的配制 按照临床使用浓度,取 10 支注射用青霉素钠加入 10 mL 钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解,溶解后再稀释到 500 mL(48 mg/mL) ,摇匀,备用。

  2. 2 外观、不溶性微粒及 pH 变化 将 2. 1 项下所配溶液置室温下分别于 0,1,2,4,6,8 h 考察外观、不溶性微粒及 pH 值变化,同时以钠钾镁钙葡萄糖注射液为空白。见表 1。

  2. 3 含量测定

  2. 3. 1 色谱条件 色谱柱为 Phenomene × C18 柱(200 mm ×4. 6 mm,5 μm) ; 流动相 A 为 0. 5 moL / L 磷酸二氢钾溶液(磷酸调节 pH 至 3. 5) - 甲醇 - 水(10: 30: 60) ,流动相 B 为 0. 5moL / L 磷酸二氢钾溶液 (磷酸调节 pH 至 3. 5) - 甲醇 - 水(10: 50: 40) ,使用时以流动相 A - 流动相 B(70: 30) 为流动相; 检测波长为 225 nm,流速为 1. 5 mL/min,柱温为 25℃,进样量为 20 μL。

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  2. 3. 2 溶液配制 精密称取青霉素对照品适量,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,摇匀,制得每1 mL 中约含1mg 的溶液,作为对照品溶液。精密称取注射用青霉素钠(批号 S121105) 适量,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,摇匀,制得每 1 mL 中约含青霉素 1 mg 的溶液,作为供试品溶液。并以钠钾镁钙葡萄糖注射液为空白溶液。

  2. 3. 3 系统适应性试验 取 2. 3. 2 项下 3 种溶液各 20 μL,注入液相色谱仪,在既定色谱条件下,依法测定。结果表明,在青霉素主峰位置无其他干扰峰出现,分离度大于 8,理论塔板数大于 8 000,色谱图见图 1。

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  2. 3. 4 方法学考察 线性关系考察: 精密称定青霉素对照品500. 15 mg 至 100 mL 容量瓶中,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每 1 mL 中含青霉素 5. 0015 mg的溶液。分别精密吸取该溶液 5 mL,8 mL,10 mL,12 mL,15mL 分别至 50 mL 容量瓶中,用钠钾镁钙葡萄糖注射液稀释至刻度,分别得到含青霉素 0. 500 15 mg/mL,0. 800 24 mg/mL,1. 000 3 mg / mL,1. 199 4 mg / mL,1. 502 0 mg / mL 的溶液。以上每个浓度点测定 3 次,进样 20 μL,计算每个浓度点的峰面积平均值。结果青霉素对照品在 0. 500 15 ~ 1. 502 0 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好线性关系; 以对照品浓度(mg/mL,X) 为横坐标、峰面积(Y) 为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程 Y =7521X +354. 00,r = 0.9995(n =5) 。

  重复性试验: 精密称取同一批注射用青霉素钠样品(批号为 S121105) 共 6 份,制成每 1 mL 中约含青霉素钠 1 mg 的溶液,按样品测定方法测定。结果 RSD 为 0. 7%,表明方法重复性良好。

  加样回收试验: 精密称取青霉素对照品 20. 11 mg,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解并稀释至 20 mL,浓度为 1. 005 5 mg/mL,作为对照溶液,进样,峰面积为 9 304. 1。精密称取注射用青霉素钠 1 043. 30 mg,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解并稀释至 1 000 mL,摇匀,制成每 1 mL 中含青霉素钠 1. 043 3 mg 的溶液,作为样品溶液 A,进样,峰面积为 8 259. 5。各精密称取青霉素钠 16,20,24 mg 置 20 mL 量瓶中,加样品溶液 A 溶解并稀释至刻度,作为样品溶液 B,每个质量浓度各 3 份。进样,以峰面积计算回收率,见表 2。

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  2. 3. 5 配伍结果 精密称取注射用青霉素钠适量,用钠钾镁钙葡萄糖注射液溶解,制成每 1 mL 中约含青霉素 48 mg 的溶液,平均分成 4 份,分别置于 35℃ 光照、35℃ 避光、0℃ 光照、0℃ 避光下保存。于 0,1,2,4,6,8 h 取各条件下的供试品溶液,精密量取 5 mL 并用钠钾镁钙葡萄糖注射液稀释至 250 mL后立即进样,进样 20 μL。以 0 h 含量为 100. 0% 计算各时间点的药物相对百分含量。见表

4 。
 

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  3、 讨论

  青霉素钠水溶液不稳定,在酸性溶液中易降解(最稳定pH 为 6. 8),其降解产物又能改变溶液酸度,所以注射用青霉素钠与钠钾镁钙葡萄糖注射液配伍后,溶液 pH 不断变化,由 0 h 的5. 27 变为5. 04,下降了 0. 23 个点。而物质的溶解度又受溶液 pH 影响,进而导致不溶性微粒数下降。从表 3 和表4 可知,两者的配伍液在不同温度、光照条件下,都有不同程度的降解,其中受温度的影响更加显著。温度越高,降解越快,杂质越多。0℃避光、光照条件下,8 h 时药物含量为初始含量的 95. 98%和 97. 04%,而 35℃条件下,药物的含量仅为初始值的88. 96%和88. 79%。杂质方面,0℃光照条件下,4 h 时总杂为 1.3%,超出法规限度,只在 2 h 内配伍稳定; 而 35℃条件下,1 h 时总杂已达到 2. 2% 和 1. 5%,说明高温环境下应避免将两者配伍使用。

  为保证临床用药的安全性,除了需要降低环境温度,还可采取多次给药,每次现用现配,并选用 100 mL 或 250 mL 输液进行稀释的方法,在不超过每分钟 50 万单位的给药速度下,尽量缩短给药时间,减少药物的降解。

  参考文献:
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  [4] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部) [S]. 北京: 中国医药科技出版社,2010: 426.

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