目前JI白床上针对增生性癖痕或癖痕疙瘩的治疗方法主要包括有中药治疗、激光治疗、冷冻治疗、放射治疗及手术治疗等但癖痕在医学界仍然还是一个难以攻克的难题,中医药治疗癖痕的案例可以追溯到西汉时期在癖痕的治疗上也是独树一帜本文将近些年中医药在临床治疗癖痕的相关研究进行如下综述。
1、癖痕形成的机制
当机体遭受创伤刺激时,由于创伤愈合过程中成纤维细胞合成与分解代谢紊乱,导致细胞外基质合成增多和过度沉积,最终形成癖痕。在癖痕形成过程中胶原是主要成份之一。伤口愈合过程中肌成纤维细胞的持续存在、成纤维细胞行为异常引起胶原过度沉积,导致增生性癖痕。而细胞因子及细胞外基质代谢紊乱同样是癖痕过度增生的重要原因之一。早在西汉时期就有关于癖痕的记载加5五十二病方6、5太平圣惠方6、5普济方6等。虽各部医典对癖痕的命名有所不同如蟹足肿、黄瓜痈、肉龟等但对于癖痕的认知及治疗方法是一脉相承。中医看来瘫痕为体表的肿块特别是癖痕疙瘩胺之坚硬推之不移,当属血分病变且多有痊痒刺痛等伴随症状放中医认为增生性癖痕、癖痕疙瘩的形成,究其根源主要是创伤导致局部气滞血痕胰湿搏结于经脉。
2、中药对癖痕的治疗
根据病因、病机,中药治疗增生性癖痕、癖痕疙瘩主要以活血化痕为主兼化痰祛湿滋阴润燥。本文针对作用机制的不同,主要对中药的内服、外用及中药提取物提取物对治疗癖痕的研究进展进行阐述。
2.1中药汤剂内服二中药汤剂治疗癖痕从整体辨证论治,结合局部的病症河以有效的抑制癖痕增生。临床上常用复元活血汤加减(当归、桃仁、红花、三棱、获术、柴胡、积壳、山甲、土元、生牡蝠、土贝母)行气活血、软坚散结治疗气滞血痕的癖痕疙瘩,或生脉散加味(党参、麦冬、生地、山药、构祀、枣仁、五味子、白芍、菊花、木瓜、僵蚕),益气生津、养血润燥治疗气亏阴虚、血燥筋急的癖痕疙瘩的痊痒团。马春太等闻用祛癖效灵汤(生地、白花蛇舌草、马齿觉、玄参各20g,花粉15g,丹参30g,赤芍、白芍、草藤、橘叶、荔枝核、益母草、皂刺、紫草、山甲各10目治疗26例,显效1g例,有效6例,无效1例,总有效率为96%,本方主要养阴清热兼以活血为主厦世平认为癖痕主要为痕血阻滞治疗以水蛙活血汤(水蛙g一10g,桃仁10g肛花10g制乳香10g制没药10g,三棱10g,获术10g,炒白芍15g,伸筋草15g,炙穿山甲10g,威灵仙10g),煎汤内服,每日1剂月0剂为一个疗程,共治疗31例治愈22例,有效6例无效3效,总有效率90.3%,方中佐以大量活血化痕药,且以水蛙为君药,增强破血消微之效,白芍止痛,全方配伍洪凑活血化痕止痛之功。癖痕的活血化痕治疗在临床上取得了很好的疗效,但症状的不同,其具有不可重复性。
2.2局部外用中药二中药外用治疗癖痕是一种简单而有效的方法,药物经皮肤私膜直接吸收减少不良反应,增加效果。王玲〔司等用大血藤,丹参,红花,当归制成大血藤洗剂,采用外洗浸泡,可改善局部血液循环,抑制成纤维细胞增殖,促使癖痕组织变软,软化甚至消失。刘氏闭采用复方艾叶煎(艾叶15g、老松皮30g、威灵仙15g、红花10g组成)浸洗合并丁艾油(艾叶30g、丁香50g、红花20g、冰片6g组成)外涂癖痕增生局部,共治疗56例,其中临床治愈g例,总有效率g4,7%。程玉静等采用复方娱蛤药糊(药物组成娱蛤3条,五倍子60g大黄20g红花20g研细末)外敷,治疗皮肤癖痕42例获良效,总有效率引。张澎澄阴对于烧伤修复期创面癖痕挛缩的患者,治以补益气血为主,辅以清解余热。以人参汤口服,加重其中生黄蔑用量。此药对本病治疗能起到代谢调理的作用,且能有效促进创面愈合减轻癖痕挛缩。王玉珍等[10]用癖痕涂膜(系由丹参、川苟、五倍子、苦参、冰片等12味中药经科学方法提取精制成新型外用新药)预防和辅助治疗增生挛缩性癖痕,经药效学试验和临床观察,疗效显著。邹世光等用经验方(皂角刺、三棱、获术、白花蛇舌草、威灵仙、生南星、蒲公英、连翘、夏枯草、生乳没、半枝莲各50g,娱蛤粉10g、冰片20目做成糊膏剂治疗本病也取得显著疗效。
2.3中药提取物治疗癖痕二近年来中药成分对癖痕治疗作用的研究日渐增多意味着中医药与西医的接轨且中药成分对治疗癖痕增生的研究比中药成方更具体。中药成分针对癖痕形成的机制河以概括为通过对抑制纤维细胞生长对细胞因子的影响及抑制细胞外基质的堆积等起作用。
2.3.1对成纤维细胞及肌成纤维细胞的抑制成纤维细胞和肌成纤维细胞同属创面的修复细胞,在创面的收缩愈合方面起重要的作用但其在癖痕组织中含量明显高于正常皮肤。刘德伍等n[1运用从中药汉防己中提取的粉防己碱观察了对体外培养的人皮肤成纤维细胞生长的影响,发现粉防己碱能抑制成纤维细胞生长,抑制作用与浓度、时间呈正相关,可能的作用机理是二与钙拮抗作用有关二抑制成纤维ONA合成二阻碍活性因子作用于成纤维细胞。姚恒等n[1研究发现三七的提取物一三七总试能抑制癖痕成纤维细胞的生长周期,使S期的细胞比数增加,GO一G1期、GZ一M期细胞比数减少。姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分,为二酮类化合物,具有抗炎、抗氧化等作用,胡晓龙等采用不同浓度的的姜黄素处理人成纤维细胞后发现姜黄素对增生性癖痕成纤维细胞的增殖有抑制作用并且随着药物浓度的增加,增生性癖痕成纤维细胞的凋亡率也在逐渐升高。
2.3.2对细胞因子的影响在创面的修复过程中,细胞因子通过影响成纤维细胞的增殖、分化和代谢活动从而决定胶原等细胞外机制的形成与降解之间的动态平衡。伍严安等通过探讨苦参碱对血小板衍生生长因子一BB(POG7一BB)诱导的小鼠成纤维细胞。及人成纤维细胞增殖的影响,提示苦参碱可能对皮肤纤维化疾病有潜在的预防和治疗作用。积雪苔霜为现阶段临床常用的抑制癖痕的药物,其有效成分为积雪草试赵文鲁等F在实验中发现二积雪草试组对照组相比,TGF一β1mRNA表达量明显降低,由此得出了积雪草试注射液局部注射可以减少增生性癖痕TGF一β1mRNA的表达达到抑制癖痕增生的结论。因中药对细胞因子作用的机制尚未明确,关于中药提取物对细胞因子的影响的研究较少。
2.3.3对细胞外基质代谢的抑制二癖痕的形成过程中,细胞外基质代谢紊乱也是一个重要的因素而细胞外基质中,又以胶原的合成增多为主。皮肤胶原有十几种类型,Ⅰ、Ⅲ型胶原是其主要类型,Ⅰ型胶原是皮肤胶原的主要成分,而Ⅲ型胶原决定胶原的直径大小及弹性好坏。Ⅲ型胶原含量越高胶原纤维越细脾性越好瘫痕越轻。程丽英等做的相关实验中也表明在增生性癖痕形成的早期阶段,应用人参皂试R朗能减少癖痕局部新生血管的生成肩效减少癖痕组织中胶原的合成,从而可以减轻增生性癖痕的形成。张恒术等分别将不同浓度的常山酮加入成纤维细胞的培养基中,在不同时相点观察常山酮对成纤维细胞生物学特性的影响,并应用放射免疫法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,结果提示二常山酮可抑制成纤维细胞合成Ⅰ型胶原,且与浓度呈正相关,但不影响Ⅲ型胶原的合成放可减轻癖痕增生。方荃等四在仙人掌提取物对兔耳增生性癖痕组织块中胶原Ⅰ、Ⅲ及基质金属蛋白酶一1表达的影响实验中证实二仙人掌提取物具有降低兔耳腹侧增生性癖痕组织块中胶原I表达,促进胶原Ⅲ表达,从而减轻癖痕增生促进增生性癖痕组织块软化、吸收的作用。
3、现状及展望
目前,临床上中医药治疗癖痕的研究很多,还停留在于抑制成纤维细胞及胶原合成等细胞水平,对于细胞因子在癖痕的形成过程中,如何影响信号分子在细胞内及细胞间的传导,并最终如何导致细胞凋亡等分子层面的研究缺相当有限。且尽管中药成方在治疗癖痕方面有很好的疗效,其作用于细胞亦或是影响细胞因子尚不明确,且中药疗效长,患者的依从性较差,其疗效无可重复性。近年来,中药提取物对癖痕组织影响的基础研究日渐增多,为中药治疗癖痕提供理论基础,但中药提取成分较复杂对癖痕的抑制不仅与成分有关还与浓度等有关。这些还有待相关科研Ⅰ作者进一步探讨,深入研究,为攻克癖痕这一国际性难题做准备。
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