LASEK(lasersubepithelialkeratomileusis)是综合了准分子激光屈光性角膜切削术(photorefractivekeratectomy，PＲK)与准分子激光原位角膜磨镶术(laserinsitukeratomileusis，LASIK)某些特点的一个较新的屈光手术方式，它以上皮瓣代替角膜瓣，增加了准分子激光手术的安全性，既克服了PＲK术后的疼痛并发症，又解决某些病人的角膜较薄而不建议采用LASIK手术的问题，因此以其特有的优势在我国逐渐开展起来。但是有利也有其不足，角膜上皮下雾状混浊是其术后最常见、最棘手的并发症之一，严重影响患者的视觉质量与远期疗效，并在一定程度上限制了角膜表面屈光手术的开展。西医对其治疗多使用糖皮质激素药物、抗代谢、环孢霉素A、非甾体抗炎药、细胞因子、锌制剂、二次手术等。此外，还有运用抗氧化剂、抗过敏药、基因治疗等防治准分子激光术后Haze形成的报道。总之，关于防治Haze的药物种类繁多，且都是以如何减轻角膜创伤愈合反应和阻止基质细胞凋亡为靶点，但是目前除皮质类固醇外，尚没有一种药物大量在临床上使用。故寻找新的药物、疗法，有效的防治Haze，是我们眼科研究工作者亟待解决的问题，现就其研究综述如下。
1 Haze发生的中医理论
依据Haze相当于黑睛云翳，泛属于中医惊振外障范畴。中医对其发生机制也有独特的认识，认为人是一个有机整体，眼部的病变与五脏六腑有密切联系，眼是脏腑经络气血的精华所形成，眼病是标，病本在脏。在生理上，目能视万物，有赖于五脏六腑的调和、肝气调和、肝血充盛以及气血的温煦和濡养，《灵枢·大惑论》:“五脏六腑之精气皆上注于目而为之精”;《审视瑶函》有云:“夫目之有血，为养目之源，充和则生发长养之功，而目不病，少有亏滞，目病生矣”。病理上，脏腑精气不上注于目，气血不能濡养于眼，则发生眼病。
《眼科秘诀》:“翳者，血气津液凝而不行，结聚而成云翳”;《素问》:“伤于风者，上先受之”，风为阳邪，为百病之长，善行而数变，易于犯上，眼居高位，黑睛暴露于外，更易受风邪侵袭而发病，风邪致病表现多为流泪羞明，目涩作痒，黑睛起翳等。由于黑睛周围经络分布周密，气血纵横贯目，准分子激光切削角膜组织后，既可伤气，又可伤血，导致气血亏虚，进而血瘀，加之风邪侵袭则黑睛生翳，因此可以称为“翳前病变”。Haze的病位在角膜，为中医黑睛之水膜发生病变，正常生理情况下，气血旺盛又无外邪侵袭，水膜得到气血津液的濡养，则可保持其清莹明润，通光透明和固护珠内组织的功能，一旦人体内气血亏损或外来邪气侵袭，水膜失去气血津液的濡养，则发生混浊翳障，影响其清莹明润，通光透明功能，使神光发越受阻，而视物昏矇。Haze的产生缘于手术创伤，术后目之气血受损、气血瘀滞，此时风邪趁伤入侵，使水膜内得不到充足的气血濡养，外又受风邪侵袭，则必发生翳障。
2 中医药对Haze的防治
2.1 中药汤剂
赵永旺等自拟了祛风退翳汤对LASEK术后角膜修复情况进行了临床观察。祛风退翳汤是由羌活、防风、白芷、川芎、谷精草、刺蒺藜、苏木、红花、生黄芪、地肤子、黄芩、柴胡12味中药组成。
方中羌活、防风祛风胜湿，止痛止泪。现代研究表明羌活、防风有抗菌，止痛作用，对眼科术后疼痛疗效确切。白芷、川芎扩张末梢血管，改善微循环。谷精草、刺蒺藜疏风清热，退翳明目。谷精草、刺蒺藜能有效地抑制角膜免疫沉着物生成，促进混浊吸收，并有抑菌作用。苏木、红花活血止痛，祛瘀疗伤。苏木、红花能改善微循环，解除睫状肌痉挛，对缺血缺氧的组织有保护作用，并能减轻眼科术后炎性反应的发生。生黄芪、地肤子固表明目，利水生肌。黄芪能扩张末梢血管，改善微循环，地肤子富含维生素A，均能促进角膜上皮修复。黄芩泻火解毒，退赤明目，柴胡退翳明目，引药入肝经。黄芩、柴胡能抑制炎性反应，止痛、止泪效果良好。诸药合用有祛风益损，退翳明目的功效。将符合标准的近视患者144例按随机对照顺序编号，分为A、B两组。治疗组(A)72例(72眼)术后口服祛风退翳汤;对照组(B)72例(72眼)不服任何药物。观察术后疼痛、视力、屈光度(sphereD)、散光度(cylinderD)、眼压(intraocularpressure，IOP)、Haze现象及角膜修复情况(均以右眼为观察对象)。研究结果显示:两组裸眼视力随时间的推移，视力逐渐上升，术后6月与3月基本一致;最佳矫正视力、屈光度在术后6月基本稳定，眼压变化在术后1～3月呈上升趋势，随着激素的减量，于术后6月基本稳定。B组有3例因局部点激素眼药水导致眼压升高，经口服醋氮酰胺、0.25%Tim2ole点眼，眼压控制正常。
2.2 中成药
陈兵、廉井财等运用障翳散滴眼液，对Haze形成有一定的抑制作用，障翳散眼液由麝香、珍珠、冰片等组方而成，是治疗老年性白内障和角膜翳的传统眼液。麝香酮、胆甾醇具有明确抗炎作用，麝香水剂亦可抑制肉芽组织增生;非甾体抗炎药通过抑制成纤维细胞的增殖减少胶原的合成和分泌;珍珠内含多种人体必需氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、硒、锌等微量元素等，局部应用可营养组织，改善局部代谢;锌对于阻断角膜前基质细胞的凋亡具有重要作用。另外，冰片易穿透角膜、结膜组织，可增强前两者的疗效。麝香味微苦带咸，功效芳香开窍，活血散结;珍珠性味甘寒，功效退翳去膜，养阴明目;冰片性辛苦微寒，功效通窍散郁，去翳明目，三者共奏行滞祛瘀，退障消翳。
陈丽华等发现，LASEK术后常规用药配以麝珠明目滴眼液滴眼可减轻Haze的形成且有降眼压作用，对高度或超高度近视更具有意义，无毒副作用产生。
其机制可能是通过降低眼压来减少角膜板层紧压状态造成的角膜细胞迁移，从而减弱角膜创伤愈合反应以减轻LASEK术后Haze的形成。
2.3 中药提取物
2.3.1 汉防己甲素(Tet)是从中药汉防己的根块中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，目前已成功应用于肝纤维化、肺纤维化及矽肺等的治疗。其抗纤维化作用主要是通过抑制成纤维细胞的增生、减少角膜组织细胞外基质(ECM)的生成、抑制致纤维化的多种细胞因子来实现的。赵武校，杜之渝等运用汉防己甲素(Tet)治疗Epi-LASIK术后Haze的动物实验表明，Tet通过抑制基质层角膜细胞增殖和降低Ⅲ型胶原、TGF-β2表达，减少基质层细胞和ECM的生成，可有效抑制兔Epi-LASIK术后Haze形成。这些中药的临床研究应用为Haze的防治又提供了新的思路。
2.3.2 高三尖杉酯碱(homoharringlomne，HHT)是从我国三尖杉植物———海南粗榧中提取的4种活性成分之一，属于新型抗代谢抗增生药，它能够抑制细胞的DNA及蛋白质合成，从而有效的抑制胶原蛋白的增生。王莉等［5］研究表明，HHT可明显抑制角膜上皮下增生，从而使角膜Haze的程度明显减轻，该药的最佳剂量和毒副作用还需做进一步的研究。
2.3.3 甘草次酸(glycyrrhetinicacid，GA)是中药甘草的主要成分，可替代糖皮质激素减轻屈光回退和Haze发生。其机制可能是在角膜伤口愈合及修复过程中GA抑制上皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)和一些蛋白水解酶等，从而抑制使其相应受体受到刺激后激活，进而抑制上皮和基质细胞的增生移行和分化，减少胶原和纤维连接蛋白的活性，控制细胞外基质的合成及修饰。
李红等发现甘草次酸的应用，可以阻断兔角膜组织过度创伤愈合反应的发生，显著减弱术后Haze的形成，且其作用随浓度的增加而加强，同时此过程不影响正常兔角膜细胞的功能。
3 展望
目前，关于防治Haze的西药种类繁多，且多是以如何减轻角膜创伤愈合反应和阻止基质细胞凋亡为靶点，但都因为抑制作用不强或者毒副作用大而不能起到替代激素治疗的目的。而中药因其毒副作用小在Haze防治方面有较高的研究价值，有望通过实施中医药的治疗进而解决Haze问题，相信随着中医药的不断发展，有关Haze的防治一定会出现更有效、更安全的方案，为准分子激光屈光手术患者带来福音。
参考文献
［1］赵永旺．祛风退翳汤对准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术后角膜修复的临床研究［D］．长沙:湖南中医学院，2006．
［2］陈兵，廉井财．中药滴眼液治疗准分子激光角膜切削术后角膜上皮下雾状混浊［J］．中国中医眼科杂志，2003;13(4):205-207．
［3］陈丽华，江萍，胡学斌，等．麝珠明目滴眼液对LASEK术后Haze形成的影响［J］．中国药房，2008，19(5):360-362．
［4］赵武校，杜之渝，刘维锋，等．汉防己甲素抑制兔Epi-LASIK术后Haze形成的作用机制［J］．眼科研究，2009，7(7):567-571．
［5］王莉，张明昌，王勇，等．高三尖杉酯碱对PＲK后角膜混浊的影响［J］．眼外伤职业眼病杂志，2004，26(5):289-292．
［6］李红，郭玉，廖瑞芳，等．甘草次酸抑制兔准分子激光角膜切削术后角膜上皮下雾状混浊的作用［J］．中国药理学通报，2004，20(3):279-282．
