探讨hs-CRP、NT-proBNP与冠脉病变程度的相关性

　　冠心病是临床常见慢性病，冠状动脉(简称冠脉)病变累及动脉支数越多，治疗难度越大，死亡率越高。探寻有效的冠脉病变程度预测生化因子对于冠脉病变的防治有重要意义。近年研究发现，超敏 C 反应蛋白(high － sensitive C － reactive pro-tein，hs － CRP) 、N 末端 B 型脑钠尿肽前体 ( N － terminal frag-ment of pro － brain natriuretic peptide，NT － proBNP) 等冠心病危险因素可加重心肌缺血性损害及心功能受损程度。本文探讨 hs － CRP、NT － proBNP 与冠脉病变程度的相关性，为冠脉病变程度的判断提供参考，现报道如下。

　　1 资料与方法
　　
　　1． 1 一般资料:选取 2013 年 1 月至 2014 年 5 月到本院心内科就诊的患者 116 例。入选标准:①疑似冠心病而初次行诊断性冠脉造影术，显示左主干 、左前降支、回旋支及右冠状动脉 4 支血管中至少 1 支血管病变的狭窄程度 ＞50%;②具有完整的心电图资料;③完成 24h 动态心动图、负荷核素心肌显像、负荷心电图、多排 CT 检测中的一项检查;④签署知情同意书。排除标准:①有心肌梗死病史;②有冠脉介入治疗或冠脉搭桥术史。

　　将 116 例患者根据冠脉造影结果分为单支组、双支组、三支组，并选取同期 40 例无冠脉病变的健康体检者作为对照组，四组一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0． 05)，具有可比性，见表1。【表1】

　　
　　1． 2 检测方法:四组入组后均于早晨 8:00 － 9:00 抽取空腹静脉血 6 mL，置于 EDTA 抗凝管中，进行 3000r/min 的离心处理10min，取上层血清置于 EP 管中，置入 － 70℃ 冰箱中保存，待检。hs － CRP 测定采用德国德灵公司 BN100 免疫比浊定量检测，试剂为原装配套试剂，严格按照试剂盒要求操作，并随批质控。NT － proBNP 测定采用免疫荧光法测定，仪器为 Eleesy2010全自动免疫分析仪(美国 ROCHE 公司生产)。

　　1． 3 统计学方法:采用 SPSS17． 0 软件包对数据行统计学分析，计量资料用(x珋 ± s)表示，采用 t 检验;hs － CRP、NT － proBNP 与冠脉病变程度的相关性采用 Spearman 相关分析，以 P ＜0． 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2． 1 各组 hs － CRP、NT － proBNP 浓度比较:单支组、双支组、三支组 NT － proBNP、hs － CRP 浓度均高于对照组(P ＜ 0． 01);单支组、双支组、三支组 NT － proBNP 浓度逐渐上升，组间差异比较有统计学意义(P ＜0． 01);三组间 hs － CRP 浓度比较差异无统计学意义(P ＞0． 05)，见表 2.【表2】

　　
　　2． 2 相关性分析:Spearman 相关分析显示，NT － proBNP 与冠脉病变支数呈正相关(r =0． 418，P ＜ 0． 05);hs － CRP 与冠脉病变支数无明显相关性(r =0． 002，P ＞0． 05)。

　　3 讨 论
　　
　　冠心病是继高血压后，发病率居第二位的慢性疾病，近年其发病率有上升趋势。急性冠脉综合征是冠心病的严重表现形式，其病理基础是冠脉粥样硬化斑块不稳定、破裂或血栓形成致心肌缺血，部分患者因管腔急性闭塞而发生急性心肌梗死，严重的会发生猝死。因此，对于此类患者及时作出正确的诊断，并对危险程度进行分级及评估，有助于防治措施的选择，对逆转患者病情，降低猝死率有重要意义。近年临床倾向于从冠心病的独立危险因素中探寻有效的冠脉病变程度预测生化因子。hs － CRP、NT － proBNP 均为冠心病的独立危险因素。近年研究证实 hs － CRP、NT － proBNP 参与了心肌缺血性损害及心功能受损的过程。但临床对于 hs － CRP、NT －proBNP 具体与冠脉病变程度的相关性仍存在争议。

　　脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是一种由心室合成及分泌的血管神经激素。当心室容量扩张或充盈压力增加时，BNP 的分泌增加，可作为反应心室功能的可靠因子。NT －proBNP 是 BNP 的 N 端残基。徐崇利等研究报道，在进行定量分析时，NT － proBNP 的测定值比 BNP 高 10 倍。而且在心肌缺血状态下，NT － proBNP 的升高程度比 BNP 明显，更易检测。

　　以往研究已证实，NT － proBNP 是冠心病发病的独立危险因素。

　　心肌缺血引起心肌功能受损，室壁张力扩大，使得心肌细胞受到牵拉而 NT － proBNP 释放增加。近年多项研究均发现，NT －proBNP 不仅参与冠心病发病的过程，同时还参与冠心病发展的过程。Hamano等研究报道，NT － proBNP 值的上升幅度与心肌缺血部位的大小呈正比，其分泌量显著增加与急性冠脉综合征的严重程度密切相关，而且是远期死亡率的独立危险因素。

　　这与国内学者宁金民等研究的结果相符。宁金民等研究发现，在多支冠脉病变患者中，冠脉灌注下降的范围广，相应供血区的心肌缺血加重，从而导致室壁张力扩大，心室功能受损，NT －proBNP 的释放成倍增加。本研究中，单支组、双支组、三支组 NT－ proBNP 浓度均高于对照组(P ＜ 0． 01)，单支组、双支组、三支组NT － proBNP 浓度逐渐上升，组间差异比较有统计学意义( P ＜ 0．01)，与文献报道基本相符，证实 NT － proBNP 浓度对冠脉病变程度有一定的预测价值。Linskey 等研究发现，冠心病患者 NT －proBNP 主要是从心梗部位及心梗边缘缺血区释放。在对冠心病患者进行运动试验后，PET － CT 检测发现，NT － proBNP 浓度与心肌缺血面积呈正相关，多支病变组 NT － proBNP 浓度显著高于单支病变组及健康对照组(P ＜0． 05)。本研究中，相关性分析发现，NT －proBNP 与冠脉病变支数呈正相关(r =0．418，P ＜0． 05)。

　　提示 NT －proBNP 可作为判断冠脉病变严重程度的可靠标准。

　　国内外大量研究均证实，炎症反应在冠心病的发生、发展中发挥着重要作用。炎症反应是动脉粥样硬化的重要环节，全身炎症反应及粥样斑块的局部炎症反应均可增加冠脉危险事件的发生。hs － CRP 是炎症急性时相的敏感指标，当组织损伤或细胞感染时，血浆 hs － CRP 浓度显著增加。hs － CRP 参与冠脉粥样硬化过程的可能机制为:hs － CRP 可增加损伤组织的凋亡细胞、脂蛋白及核心抗原等活性因子的活性，刺激机体产生免疫反应，同时激活补体而引发冠脉粥样硬化。临床对于 hs －CRP 参与冠心病的发展已达成共识，但对于其与冠心病病变程度的关系仍存在争议。张庆华等研究报道，心肌缺血范围扩大或冠脉受累支数增加，局部缺血缺氧加重，导致组织损伤和炎性细胞浸润，hs － CRP 的合成及释放增加，而且 hs － CRP 的水平与冠脉病变支数呈正相关(r = 0． 128，P ＜ 0． 05)。Zheng等研究报道，hs － CRP 水平与冠脉病变支数存在正相关趋势，但其具有边缘统计学意义(r = 0． 321，P = 0． 051)。Sharma等研究发现，冠心病患者血浆 hs － CRP 浓度显著高于健康者(P＜ 0． 01) 。虽然在 Gensini 评分较高的患者中 hs － CRP 浓度上升，但不同 Gensini 评分组中 hs － CRP 浓度比较差异无统计学意义(P ＞0． 05)，hs － CRP 浓度与冠脉病变严重程度无明显相关性。本研究中，单支组、双支组、三支组 hs － CRP 浓度均高于对照组(P ＜0． 01)，证实 hs － CRP 参与了冠心病的发病过程，而在单支组、双支组、三支组间 hs － CRP 比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ，相关性分析显示 hs － CRP 与冠脉病变支数无明显相关性(r =0． 002，P ＞0． 05)，与涂昌等的研究结果相符。笔者认为炎症反应是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的重要因素，但hs － CRP 作为炎症反应的敏感指标，其主要反映的是冠脉斑块的不稳定性，而无法评价冠脉狭窄程度，当前临床也未证实冠脉斑块的不稳定性一定会加重冠脉狭窄程度。

　　参考文献:

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