胃癌前病变的中医药防治研究综述

　　胃癌癌前病变（PLGC）是一个病理学概念，指胃黏膜中重度异型增生和/或不完全性结肠化生，而这类病变有可能转变成胃癌，即可能是发生恶变的基础。 中外学者已将胃癌研究的重点转移到胃癌前病变。 手术或西药治疗胃癌前病变效果并不理想，而中医药对干预及逆转胃癌前病变效果较好。 现就胃癌前病变的中医药防治研究与进展综述如下。

　　1 临床研究
　　
　　1.1 病因病机
　　张金艳等认为本病主要是外邪犯胃，脾失健运，湿浊内生，久郁成毒，浊毒内蕴所致。王建斌认为胃癌前病变患者大部分表现为寒热错杂、虚实并存、本虚标实，以脾胃虚弱为本，气机升降失常阻滞、痰瘀凝结胃络为标。 蔡淦教授认为本病的病机具有虚实错杂、本虚标实的特点，病变以脾胃为中心，与肝脏关系密切，以脾胃虚弱、气阴不足为本，气滞血瘀、湿热邪毒为标。 单兆伟认为，“气虚血瘀”是 CAG 之中医基本病机，脾胃气虚为其本，胃络血瘀为其标，治疗当标本兼顾。 冯玉活认为该病病机为三方面：脾胃虚弱、气血壅滞、痰聚湿阻。 胃癌前病变的发生常由三者共同导致，病位在胃，与肝脾密切相关，病理性质总属本虚标实，本虚以脾胃虚弱为主，标实以气滞、血瘀、痰湿为主。 李佃贵发现浊毒是贯穿胃癌前病变整个过程的主要病因、病机之一。 他认为浊毒是对人体造成严重损害的致病因素，同时也是脏腑功能紊乱、气血运行失常，机体内代谢产物不能及时排出蕴积体内而化生的病理产物。 浊毒相关为害乃病机关键之所在。 沈洪认为针对本病，脾胃虚弱是病机之本，治宜运、养、润，气滞、湿阻、血瘀是病机之标，治宜调、化、通。慢性萎缩性胃炎病位在胃。脾胃虚弱往往贯串于发生、发展及演变的整个病理过程。 任明智等认为胃癌前病变是以脾胃虚弱为本，气滞血瘀、阴虚胃热为标。 自国家“八五”对中医药防治胃癌癌前病变（PLGC）的协作攻关以来，国内较一致地认为 PLGC 是以脾胃气阴两虚为本，兼有气滞、血瘀和热毒为患的本虚标实证。 因虚挟邪、因实致虚是其主要的病机转化规律，治疗以健脾养阴、活血理气、解毒散结为基本大法。

　　1.2 治疗方法
　　1.2.1 分 型论治 齐海燕等把本病分四型，肝胃不和型用柴芍六君子；脾胃湿热型用藿朴夏苓汤；瘀毒蕴结型用甘露消毒丹；胃阴不足型用益胃汤加减。赵丰良等亦认为分四型，胃阴不足型用养胃汤合芍药甘草汤加减主之；肝气犯胃型用柴胡疏肝散主之；脾胃虚寒型用黄芪建中汤主之；肾虚血瘀型用六味地黄丸合失笑散加减主之。 唐丽明等根据正、邪、虚、实的相互关系，认为该病在发病早期，病变程度较轻时，多属于血瘀热毒（邪实）；发病中期，病变程度较重时，多属于阴虚有热（正虚邪实）；疾病进一步发展，发病后期，病变程度严重时，则属于气阴两虚（正虚）。 以此为基础，针对疾病不同的演变过程及证候情况施以不同的治疗法则，研制了相应的“善胃Ⅰ-Ⅲ方”中药。

　　1.2.2 专方加减 王志坤等认为本病基本病机为脾虚、湿阻、热毒、血瘀，选用仲景原方当归芍药散合小陷胸汤制成小归芍颗粒，治疗胃癌前病变 119 例，总有效率为 90.76%,可逆转腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生，其疗效优于胃复春。 孙健伟等认为本病病机为正虚、络瘀、毒壅夹杂，治当益气养阴，活血解毒。 选用欣胃颗粒治疗胃癌前病变患者 32 例，总有效率为 96.88%,并通过研究发现该药可以通过适当降低血清 EGF 的表达水平使胃黏膜病理状态有所逆转。 吴晓峰等通过多年临床观察认为该病病机为脾虚、湿阻、热毒、血瘀，并根据病机拟方康胃抑变汤，治疗 35 例胃癌前病变患者，治愈 17 例，显效 8 例，有效 7 例，总有效率 91.4%.

　　2 实验研究
　　
　　2.1 模型研究
　　目前建立胃癌前病变模型方法主要有以下五种：①胃黏膜反复损伤造模方法；②免疫造模方法；③小剂量 X 线胃局部照射造模方法；④主动免疫结合胃黏膜损伤造模方法；⑤结合致癌物的综合造模方法。 前四种方法操作复杂或成本高或周期长，很难推广应用。 目前以结合致癌物的综合造模方法最为常用，MNNG 结合胃癌前病变其他相关因素的联合攻击，不仅模拟了人的患病因素，而且缩短了造模时间，被认为是一种比较理想的制造胃癌前病变模型的方法.

　　2.2 机制研究
　　2.2.1 有关保护胃黏膜作用的研究 蔺焕萍等通过实验发现参佛胃康汤能有效改善胃黏膜屏障的完整性，增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促进胃黏膜的正常生理代谢功能，对胃黏膜的各种病理变化具有明显的逆转作用，这可能是参佛胃康对慢性胃黏膜损伤逆转作用的重要机理之一。 霍永利等通过实验发现化浊解毒法有利于萎缩腺体的转变、黏膜修复，阻断胃癌前期病变，达到逆转胃黏膜肠上皮化生（IM）和非典型增生（ATP）的目的，为胃癌癌前病变的防治提供了新的治疗思路。 赵双梅等在实验研究中发现 CAG 大鼠胃黏膜出现肠上皮化生和非典型增生，且模型组比正常对照组病变重。经胃安散治疗后，胃黏膜炎症减轻，萎缩腺体恢复正常或接近正常，肠化生或异型增生减轻或消失。 说明胃安散可能对胃黏膜萎缩上皮起到营养和改善代谢的作用，对肠化生和不典型增生等癌前病变具有较好的阻断和逆转作用。

　　2.2.2 有关提高免疫力，抗氧化作用的研究 刘静等通过实验发现胃痞消可显着提高脾虚型 CAG大鼠外周血 CD3、CD4、CD8 的百分率及 CD4+/CD8+比值，提示胃痞消可能通过提高机体细胞免疫，增强对 GAG 肠上皮化生基础上不典型增生和/或异型增生产物的免疫功能，从而阻滞胃癌前病变向胃癌的转化，预防和治疗胃癌。 张伟等研究发现小归芍提取物能够明显提高大鼠胃黏膜及血清中 SOD 含量并降低胃黏膜中 MDA 的含量，较模型对照组相比有显着性差异。 表明小归芍提取物在一定程度上能提高机体的抗氧化能力，对抗自由基的损伤，其抗氧化损伤作用可能使其治疗实验性 PLGC 机制之一。 张金艳等研究发现连英化浊解毒汤可明显降低 COX-2 水平，增强机体免疫力，消除胃壁细胞异常增殖和分化，促进 PLGG 逆转。

　　2.2.3 有关细胞增殖及基因表达的研究 李伟等研究证实，COX-2 和 CK20 在胃癌前病变及胃癌组织中的表达均明显高于胃炎及正常胃黏膜组织，在胃癌前病变组织中的表达随着病变的进展而逐渐升高，两者的表达存在相关性。 王宗柱等研究发现加味四逆泻心汤对 P53 基因有一定调控作用，可促进胃癌前病变的细胞凋亡，在一定程度上能阻断胃癌前病变的发展，防止胃癌的发生。 谢晶日等研究显示以健脾养阴活血法为指导的中药方剂能增强抑癌基因 p16 的表达，同时使原癌基因 c-myc 的表达减弱。 抑癌基因 p16 的表达增强和原癌基因c-myc 的表达减弱是健脾养阴活血法组方有效治疗胃癌前病变机制之一。 邓鑫等观察经胃宁颗粒治疗后大鼠的肠化生（IM）、不典型增生（ATP）、细胞增殖指数（PI）、端粒酶阳性发生例数显着低于模型组，凋亡指数（AI）显着增高。 认为胃宁颗粒对胃癌前病变具有治疗作用，其机制可能与抑制端粒酶活性、促进癌前病变细胞凋亡抑制其增殖有关。 杜斌等认为益气活血清热法能抑制抑凋亡基因 Bcl-2 和促细胞凋亡基因 P53 的表达，提示其可能通过调节细胞凋亡因子，促进胃癌前细胞凋亡，阻止胃癌前细胞的无限增殖和累积，从而逆转胃癌前病变，防止其向胃癌发展。

　　2.2.4 有关幽门螺杆菌抑杀的研究 目前，幽门螺杆菌（HP）与胃癌发生的密切关系已为国际医学界确认，Hp 感染已被认为是胃癌的 I 类致癌原。 虽然目前 H.pylori 感染引起胃癌的分子机制仍不完全清楚，但根除 H.pylori 治疗可阻断、延缓肠化生和不典型增生的发展. 近年来，大量临床观察和实验研究已证明具有抑制 H.pylori 作用的单味中药已达 100多种，以清热解毒类药物黄连、黄柏、苦参、大黄等抑菌作用最强.

　　3 小结
　　
　　综上所述，中医药治疗胃癌前病变已初步显现一定的治疗优势，而且中药治疗毒副作用小，表明中医药在该研究领域的应用前景广阔。 但为了继续深入研究，目前中医药对此病的治疗研究尚有很多不足之处有待解决，主要有：①诊断标准、疗效评定及辨证分型欠统一；②统计分析小样本资料颇多，经科学设计具有前瞻性的大样本资料甚少；③在治疗结束后，近期效果虽然明显，但远期疗效是否持久却鲜有报道。 因此，如能建立规范统一的辨证诊疗标准和疗效评定标准，进行严格设计的大样本、多中心的临床研究，提高实验设计水平以及实验结果的准确性、精密度和可信度。

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