疏血通注射液对高脂血症性重症急性胰腺炎病人的治疗效果

　　近年来随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，肥胖和高脂血症发生率增加，高脂血症诱发的高脂血症性重症急性胰腺炎(Hyperlipidemic severe acutepancreatitis，HLSAP)逐年呈现上升趋势，其发病机制仍未完全清楚。目前该病的治疗方式主要是采取措施降低血清三酰甘油(Triglyceride，TG)水平，同时降低机体的炎症反应，但目前该治疗方式治疗效果不理想，并发症和病死率较高，容易复发。近年来我院采用疏血通注射液治疗 HLSAP，效果明显，报告如下。1 资料与方法。。

　　1. 1 临床资料
　　
　　选择 2009 年 1 月—2012 年 6 月在我院接受治疗的 HLSAP 患者 102 例，均符合《重症急性胰腺炎内科规范治疗建议》。其中男性 42 例，女性60 例;年龄 18 ～ 75 岁，平均(45． 3 ± 1． 5) 岁。发病时间 2． 5 ～45 h，平均(8． 6 ±1． 2)h。临床表现为急性上腹疼痛，伴恶心、腹胀、呕吐等特征。血 TG≥11． 30mmol / L 者 48 例，血 TG 5． 65 ～ 11． 30 mmol / L，但血清呈乳糜状者 54 例。排除胆道疾病、肿瘤、酗酒、外伤等病因。慢性健康状况评估系统(acute physiology and-chronic health evaluation，APACHE)Ⅱ评分≥8 分，CT分级 D 或 E。按随机数字表法分成 2 组，观察组 52例，其中男性 22 例，女性 30 例;年龄 18 ～ 74 岁，平均(45． 6 ± 1． 4)岁;发病时间 3 ～45 h 入院，平均(8． 7 ±1． 4)h。血 TG ≥ 11． 30 mmol / L 者 26 例，血 TG 在5． 65 ～ 11． 30 mmol / L，但血清呈乳糜状者 29 例，A-PACHEⅡ)评分≥8 分，CT 分级 D 或 E。对照组 50例，其中男性 20 例，女性 30 例;年龄 19 ～ 75 岁，平均(45． 1 ± 1． 3) 岁;发病时间 2． 5 ～ 44 h 入院，平均(8． 3 ±1． 3)h。血 TG≥11． 30 mmol/L 者 22 例，血 TG在5． 65 ～11． 30 mmol/L，但血清呈乳糜状者 25 例，A-PACHEⅡ评分≥8 分，CT 分级 D 或 E。2 组患者的年龄、性别、血甘油三酯水平、APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P ＞0． 05)。

　　1. 2 治疗方法
　　
　　对照组禁食，胃肠减压，纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调，抑酶(生长抑素)和抑酸(H2 受体阻滞剂)，肝素、胰岛素、非诺贝特降脂治疗，静脉或肠内营养等。观察组在对照组治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100)6 ml + 5% 葡萄糖液 250 ml 静脉滴注，1次/d。2 组均治疗至病情稳定。治疗无效或病情加重，行手术治疗。

　　1. 3 观察指标
　　
　　观察患者住院时及治疗 7 d 后血清TG、血和尿淀粉酶( AMS) 、C 反应蛋白( CRP) 、前白蛋白、TNF-α。普利生 LBY-N6C 型全自动血液流变仪检测血液流变学指标。患者第 7 天全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)评分，APACHEⅡ评分，48 h Ranson 评分。观察并发症和病死率(住院期间病死的 HLSAP 患者)。

　　1. 4 统计学方法
　　
　　采用 SPSS 16． 0 软件进行统计学分析，计量资料(x ± s)表示，采用 t 检验。计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2. 1 生化指标变化
　　
　　治疗 7 d 后，2 组 TG 较治疗前下降明显(P ＜0． 05 或 P ＜0． 01)，尤其观察组 TG 下降幅度明显优于对照组，与对照组比较差异有统计学意义(P ＜0． 05)。血、尿 AMS 较治疗前变化不明显，2 组比较差异无统计学意义(P ＞0． 05)。见表 1。【表1】

　　
　　2. 2 血液流变学的变化
　　
　　治疗 7 d 后，观察组血液流变学各指标较治疗前下降明显(P ＜0． 05)。对照组全血黏度高/低切变率、血细胞比容较治疗前明显下降(P ＜ 0． 05)。观察组治疗后血浆比黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、红细胞沉降率较对照组下降明显，2 组比较差异有统计学意义(P ＜0． 05)。见表 2。【表2】

　　
　　2. 3 炎性因子的变化 治疗 7 d 后，2 组患者 CRP、TNF-α 较治疗前下降明显，前白蛋白上升明显 ( P ＜0． 05或 P ＜ 0． 01) ，尤其观察组更加明显，其中观察组CRP、TNF-α 明显低于对照组( P ＜ 0． 05)，前白蛋白明显高于对照组(P ＜0． 05)。见表 3。【表3】

　　
　　2. 4 HLSAP 患者严重程度 治疗 7 d 后，2 组 SIRS 评分、APACHEⅡ评分较治疗前下降明显(P ＜ 0． 05 或P ＜ 0． 01)，尤其观察组下降幅度明显优于对照组，2 组比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。同时，观察组Ranson 评分较治疗前下降明显( P ＜ 0． 05)，与对照组比较差异明显，2 组比较差异有统计学意义 ( P ＜0． 05)。见表 4。【表4】


　　
　　2. 5 转归 观察组生命体征降至正常，腹痛改善明显。对照组生命体征有好转，但是腹痛改善不明显。观察 组 呼 吸 衰 竭 3 例 ( 5． 77%)，肾 衰 竭 3 例(5． 77%)，胸腹腔积液 4 例(8． 00%)，没有死亡发生。对照 组 呼 吸 衰 竭 5 例 (10． 00% )，肾 衰 竭 5 例(10． 00%)，胸腹腔积液 4 例(18． 00%)，死亡 1 例(2． 00%)。其中观察组呼吸衰竭、肾衰竭、胸腹腔积液发生率明显低于对照组(P ＜0． 05)。

　　3 讨 论

　　HLSAP 是继胆源性和酒精性之后的另一常见急性胰腺炎，占急性胰腺炎发病的 1． 3% ～ 3． 8%。HL-SAP 发病机制与 TG 有一定的联系，高 TG 血症发生时，TG 分解产生甘油和游离脂肪酸(FFA)，FFA 增多激活胰蛋白酶原，对胰腺腺泡细胞进行自身消化，急性胰腺炎的发生和发展加重，在急性期由于多种原因可产生全身炎症反应综合征，继而导致多器官功能衰竭。另外由于酸中毒对毛细血管内皮细胞产生毒作用，引起生物膜损伤，线粒体肿胀、变形。同时高 FFA和 TG 血症加重血液粘稠，产生微血栓并出现胰腺微循环障碍，另外高血脂症还能激活血小板，产生大量血栓素，降低前列腺环素的分泌，毛细血管通透性增高，胰腺微循环障碍加重。同时全身血容量下降，血液粘性增加，结果血液流动性下降，产生全身血循环淤滞，胰腺的血液灌流量减少，胰腺细胞缺血缺氧并出现进行性加重。胰腺微循环障碍、胰酶活化与炎性介质共同对多脏器产生损害，引起胰腺出血、坏死等持续的损伤，贯穿整个 HLSAP 发病发展过程，因此，微循环障碍改善，保护胰腺组织活力，降低炎症具有重要的临床意义。

　　HLSAP 的治疗目前主要采用禁食、胃肠减压、抗感染、抑制胰液分泌、纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调、补液、营养支持等，降低血 TG 水平。其中改善微循环障碍和降低炎症是治疗 HLSAP 关键一步。疏血通注射液为纯中药制剂，具有活血化瘀、抑制凝血酶、降低血小板粘附率，降低血液中纤维蛋白原并抑制血小板聚集的功能，预防血栓的形成，改善血液循环，解除血管痉挛，扩张胰腺血管和增加胰腺血流量的作用，改善微循环障碍，减缓胰腺的损伤和坏死。本研究显示，观察组给予疏血通注射液治疗，血液流变学各指标改善明显，降低血浆比黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、红细胞沉降率，改善抗血小板聚集作用，扩张小动脉，增加胰腺血流量，改善胰腺微循环，保护血管内皮细胞，减少内皮细胞合成及促进新生血管形成等作用，达到抗血栓和溶血栓。可以调节脂类代谢，有效改善和降低 TG 水平，刺激脂肪酶活化和加速乳糜微粒降解，纠正血脂异常、抑制分解代谢状态。2 组 HL-SAP 患者治疗后血、尿 AMS 变化不明显，可能是血浆中存在抑制血 AMS 活性的因子，并能通过肾脏进入尿液抑制尿 AMS 的活性，另外高浓度血 TG 影响 AMS 活性的监测，因此改善血 TG 水平和微循环障碍，并降低炎症反应是治疗 HLSAP 重要一步。

　　一般而言，HLSAP 患者治疗前会出现多方面全身炎症反应综合征，大量的单核巨噬细胞以及中性粒细胞被激活，释放大量炎症介质和细胞因子，促炎性细胞因子水平升高并相互激活，导致 HLSAP 患者体内产生过度的炎症反应。本研究显示，观察组给予疏血通注射液治疗后，CRP、TNF-α、SIRS 评分、APACHEⅡ评分、Ranson 评分下降明显，前白蛋白增加明显，提示患者经疏血通注射液治疗后，能消除或降低体内过多的有害的细胞因子、炎症介质，调节机体免疫机能，阻断炎症级联反应以及对器官产生破坏的恶性循环，稳定机体内环境，降低多器官功能衰竭和全身炎症反应。改善 HLSAP 患者临床症状和预后，减少并发症和病死率发生。

　　总之，疏血通注射液不仅可降低 TG 水平，还能改善微循环障碍，纠正血流浓、粘、聚、凝的生理和病理状态，维持机体促抗炎细胞因子平衡，阻断全身炎症反应，能控制急性胰腺炎的反复发作及远期预后，值得推广。

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