参附注射液在危重症治疗中的运用总结

　　参附注射液是由红参、附子组成的中药制剂，具有益气温阳、回阳救逆、益气固脱的功效，可用于治疗休克及心血管系统疾病等危重症。为了解真实世界中参附注射液治疗危重症的应用情况，本研究在对全国 20 家三级甲等医院的信息系统( hospital information system，HIS) 中使用过参附注射液的患者信息进行全面分析的基础上，进一步选取危重症住院患者信息，描述分析参附注射液在危重症治疗中所涉及的疾病病种、用法用量、疗程等情况，并运用关联分析方法分析其临床治疗危重症合并用药情况，为进一步开展参附注射液的前瞻性临床研究提供依据。

　　1 资料和方法

　　1. 1 数据来源

　　选取全国 20 家三级甲等医院 2007 年 1 月至2011 年 12 月 HIS 数据库中使用过参附注射液的住院患者，且入院病情记录为 “危”或 “急”的危重症，共计 7896 例患者的信息。其中使用参附注射液的记录共有 18018 条 ( 患者住院期间可多次使用参附注射液) 。

　　1. 2 调查内容及方法

　　分析数据的主要内容包括患者一般信息，对患者的性别、年龄、职业等信息进行描述分析; 基于诊断信息表分析使用参附注射液患者疾病分布情况; 基于医嘱记录表对参附注射液给药方式、用药时间及合并用药等情况进行分析。由于数据来源于多家医院，为便于分析，使得出的结果更接近真实，将数据库中记录为商品名称的化学药物转化为化学通用名称，将药品成分相同但剂型不同者合并成一个药物，其他中成药保留原始名称。

　　1. 3 数据分析方法

　　应用 SAS 9. 2 软件进行描述统计。对于年龄、剂量、疗程等数值型变量，计算均值、方差、中位数等; 对于性别、职业、诊断进行频数统计。合并用药情况采用数据挖掘中的关联规则进行分析，运用 Clementine 12. 0 软件计算。
　　
　　2 结果
　　
　　2. 1 患者一般信息

　　7 896 例患者中，男性 4 199 例，女性 3 420 例，277 例性别信息缺失; 职业: 体力劳动者 6 177 例占 78. 23%，公务员、教师等其他人员共 255 例占3. 23% ，职业记录缺失 1 464 例占 18. 54% ; 平均年龄 ( 68. 90 ±13. 73) 岁，其中 66 岁以上老年人有 5331 例占 67. 51%; 入院科室排名前 4 位为心血管科 ( 2512 例) 、外科 ( 1005 例) 、神经科( 479 例) 、肿瘤科 ( 379 例) ; 住院时间以 8 ～ 14天和 15 ～28 天最多，分别有 1944 例和 2719 例。

　　2. 2 患者诊断及辨证分布情况

　　7 896 例患者中有西医诊断记录 7 448 例，有中医病名诊断记录 1243 例，中医辨证记录 971 例。

　　表 1 示，使用参附注射液的危重症患者的主要西医疾病分布情况 ( 每名患者可有一种或多种疾病)主要为心功能不全、冠心病、高血压病、心律失常、肺部感染、脑梗死、心脏瓣膜病及心肌病等;中医主要为喘证、胸痹、中风、卒心痛、心悸、肺积居多，辨证以气虚血瘀、气阴两虚、痰滞血瘀三者比例最大，分别占 14. 42%、12. 98%、9. 47%。【表1】

　　
　　2. 3 参附注射液治疗危重症临床应用情况

　　2. 3. 1 使用剂量 7 896 例患者使用参附注射液记录共 18018 条，其中静脉注射或静脉滴注给药记录有 17289 条，仅对这些患者进行分析。表 2 示，参附注射液单次使用剂量的分布情况，提示药品一次使用剂量分布主要集中在 20 ～100ml，单次使用剂量的频数中，使用剂量以 60ml 最多，约占27. 86% ，其次为 100 ml 占 16. 82% 。【表2】

　　
　　2. 3. 2 用药疗程 在 18 018 条参附注射剂医嘱记录中，长期医嘱有 8006 条，对其疗程进行分段统计。表 3 示，有 67. 57% 的危重症患者的用药天数在 7 天以内，有 90. 37% 的危重症患者的用药天数在 14 天以内，用药天数 ＞28 天的仅有 1. 36%。【表3】

　　
　　2. 3. 3 合并用药 在 7 896 例危重症患者医嘱记录中，与参附注射液合并使用药物共有 1665 种。患者用药数最小值为 1 种，最大值为 117 种，中位数为 15 种。参附注射液合并用药按使用频次排列在前 10 位的分别是呋塞米、硝酸异山梨脂、氨溴索、奥美拉唑、螺内酯片、门冬氨酸钾镁、利多卡因、地塞米松、阿司匹林、多巴胺。

　　2. 4 参附注射液治疗危重症合并用药关联分析

　　2. 4. 1 合并用药的二项关联分析 表 4 示，在治疗危重症患者时，参附注射液多与螺内酯片及呋塞米合并使用，或与硝酸异山梨酯及呋塞米合并使用，或与门冬氨酸钾镁及硝酸异山梨酯合并使用，或与氨溴索及呋塞米合并使用，或与螺内酯片及硝酸异山梨酯合并使用。【表4】

　　
　　2. 4. 2 合并用药的三项关联分析 表 5 示，参附注射液治疗危重症合并三种药物时，最常见组合为参附注射液 + 螺内酯片 + 硝酸异山梨酯 + 呋塞米，其次为参附注射液 + 去乙酰毛花苷 + 螺内酯片 + 呋塞米。【表5略】

　　2. 4. 3 合并用药的多项关联分析 图 1 示，在参附注射液治疗危重症的合并用药中，以参附注射液同时联合螺内酯片、呋塞米、硝酸异山梨酯使用的概率最大。【图1】

　　3 讨论

　　参附注射液药品说明书标示该药用于治疗各型休克、心脏疾病、血液疾病等。现代药理研究表明，参附注射液能改善脑细胞对葡萄糖和氧的摄取，促进三磷酸腺苷 ( ATP) 合成，能消除自由基，提高心肌对缺氧的耐受力，改善受损心肌超微结构和能量代谢，抑制血细胞聚集，改善内皮功能，对心肌起保护作用。本研究结果显示，临床应用参附注射液治疗的危急重症主要有心功能不全、冠心病、高血压病、心律失常、肺部感染、脑梗死、心脏瓣膜病及心肌病等，这些均与参附注射液使用说明书相符。从研究结果来看，参附注射液在治疗危重症时单次使用剂量以60ml为多，其次为 100ml，给药途径基本都是静脉注射或静脉滴注给药为主，疗程一般 3 ～ 7 天，但在给药途径上及单次药量上存在超说明书使用的情况，其风险和获益还有待于进一步观察，希望临床医生予以关注。

　　关联规则分析结果显示，参附注射液治疗危重症时多与化学药物合并使用。合并一种药物时，按使用频次排列在前 10 位的分别是呋塞米、硝酸异山梨脂、氨溴索、奥美拉唑、螺内酯片、门冬氨酸钾镁、利多卡因、地塞米松、阿司匹林、多巴胺;合并二种药物时，参附注射液多与螺内酯片及呋塞米合并使用，或与硝酸异山梨酯及呋塞米合并使用，或与门冬氨酸钾镁及硝酸异山梨酯合并使用，或与氨溴索及呋塞米合并使用，或与螺内酯片及硝酸异山梨酯合并使用; 合并三种药物时，最常见组合为参附注射液 + 螺内酯片 + 硝酸异山梨酯 + 呋塞米，其次为参附注射液 + 去乙酰毛花苷 + 螺内酯片 + 呋塞米。从上述结果可以看出，参附注射液合并使用的药品以利尿剂和血管扩张剂为主。

　　基于全国 20 家三级甲等医院 HIS 数据库的数据，可以看出在真实世界中参附注射液临床治疗危重症时使用相对合理，但在单次用量、给药途径上有超出说明书使用范围的情况。另外，由于本研究分析的数据来源于回顾性的真实世界的临床数据，尚有许多已知或未知的混杂因素 ( 如合并用药、患者的住院费用等) 可能对结果产生一定的影响，因此尚需进一步利用倾向性评分或工具变量的方法，祛除混杂因素的影响，使我们能够深入明确参附注射液在危重症治疗中所起的作用。

　　参考文献
　　
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