右美托咪啶负荷剂量对女性患者心率的作用

　　右美托咪啶 ( Dexmedetomidine，Dex) 是新型的高选择性 α2肾上腺素能受体激动剂，自 1999 年被美国 FDA 批准用于 ICU 镇静以来，经过十余年的临床应用，由于其镇静及抑制交感活性的效应确切，并且无呼吸抑制作用，目前已在临床麻醉广泛应用。但在临床应用中发现，右美托咪啶具有降低血压及心率等抑制血流动力学的效应，而性别因素则对心率变异性存在不同的影响。有鉴于此，本研究拟探讨右美托咪啶负荷剂量对妇科患者心率的影响，为右美托咪啶在临床的合理应用提供参考。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料: 选择拟全麻下行择期妇科腹腔镜子宫肌瘤剔除的女性患者 18 例 ( ASAⅠ ～ Ⅱ级) ，年龄 32 ～ 53 岁( 42. 25 ±7. 3 岁) ，体重 44 ～68kg ( 58. 4 ±8. 6kg) 。根据右美托咪啶给药前后患者心率的变化，采用自身对比 ( self-contrast) 配对研究。所有患者均无心脑血管疾病史、药物过敏史、阿片药物滥用史，术前检查血常规、肝肾功能、心电图、胸片均无异常。

　　1. 2 镇静方法: 患者均不采用术前用药。患者进入手术室后常规无创监测心电图 ( ECG) 、心率 ( HR) 、收缩压( SBP) 、舒张压 ( DBP) 、平均动脉压 ( MAP) 、脉搏血氧饱和度 ( SpO2) ，开放右上肢静脉，以 10ml/kg/h 滴注乳酸钠林格氏液，面罩吸氧 ( 2L/min) 。待患者安静平卧 15min后开始记录基础生命征，以给药前 1min 的脉搏为患者的基础心率。记录患者基础心率后，给予患者 10min 恒速静脉泵注右美托咪啶 1μg/kg ( 右美托咪啶 4μg/ml) 。

　　1. 3 观察指标: ①记录输注过程患者心率的变化，每 30s记录一次。②若患者心率低于 50 次/min，则静脉注射10μg /kg 阿托品处理，若处理后 2min 心率无改善则继续追加阿托品 5μg/kg ，记录处理次数及处理结果。③记录输注过程患者房性早搏、室性早搏等心律失常的发生情况。

　　1. 4 统计方法: 采用 SPSS13. 0 统计学软件进行统计分析，给药前后心率的变化采用自身对比 ( self-contrast) 配对 t检验，P ＜0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2. 1 给药前后患者心率的变化: 与患者基础心率 ( 79. 7 ±10. 2) 相比，输注右美托咪啶 2min 后患者心率开始下降( P ＜ 0. 05) ，2min ～ 10min 患者的心率分别为: 73. 4 ±10. 7、71. 3 ± 6. 9、67 ± 7. 9、62. 9 ± 6. 8、63 ± 8. 0、61. 9 ±8. 1、60. 3 ± 9. 1、58. 3 ± 7. 8、56. 4 ± 3. 5、54. 9 ± 4. 7、56± 3. 1、56. 1 ± 3. 6、54. 1 ± 4. 6、55 ± 6. 0、55. 1 ± 5. 9、57. 4 ± 4. 9、56. 3 ± 6. 5 ( 见图 1) 。【图1】

　　
　　2. 2 不良反应的发生 情况: 18 例患者中有 8 例患者( 44. 4%) 分别在输注过程的 4min 30s、5min 30s、8min 三个时刻出现心率低于 50 次/min，经静脉注射 10μg/kg 阿托品后心率均恢复正常。

　　3 讨 论

　　右美托咪啶分布半衰期为 6min，静脉泵注负荷剂量1μg / kg ( 10min) 的起效时间为 10 ～ 15min，如果没有给予负荷剂量，右美托咪啶的起效时间和达峰时间均会延长。

　　右美托咪啶用于麻醉诱导的专家指导意见是: 麻醉诱导前静脉持续泵注 0. 5 ～ 1. 0μg/kg ( 10 ～ 15min)。然而，在临床应用中发现，右美托咪啶具有良好的镇静效应的同时也具有降低血压及心率等抑制血流动力学的效应。本研究的结果显示，10min 恒速静脉泵注 1μg/kg 右美托咪啶负荷剂量 2min 后患者心率开始出现具有统计学意义的下降，输注至 6min30s 患者心率由基础值的 79. 7 ±10. 2 次/min 下降至 54. 9 ± 4. 7 次/min，下降幅度达 24. 9 ± 10. 7 次/min。

　　提示，临床给予右美托咪啶负荷剂量应注意监测患者心率的变化，负荷剂量的使用应根据患者的心率情况调整剂量或延迟输注时间。另外，本研究的 18 例患者中有 8 例患者( 44. 4%) 在输注过程中心率低于 50 次/min，采取静注阿托品后心率均恢复正常。亦有相关文献指出，右美托咪啶心动过缓的发生率可达 30% ～ 40%，当剂量大于 1μg/kg或用于基础心率较慢的病人时，需并用抗胆碱药。

　　持续输注右美托咪啶诱发血压和心率下降，究其原因可能是: ①右美托咪啶激动中枢突触后 α2受体，抑制交感神经发放冲动，具有中枢性抗交感和增加迷走活性的作用;②右美托咪啶激动交感神经末梢的突触前 α2受体，抑制去甲肾上腺素的释放，降低血浆儿茶酚胺的浓度，发挥出类似外周神经节阻滞剂的作用，进一步增强抗交感的效果。右美托咪啶引起的低血压和心动过缓，可以通过补液、使用麻黄碱、阿托品等药物纠正。

　　综上所述，10min 恒速静脉泵注 1μg/kg 右美托咪啶负荷剂量 2min 后患者心率开始出现下降，静脉注射阿托品患者心率可恢复正常。临床应用右美托咪啶负荷剂量应密切监测患者心率变化，用于基础心率较慢的病人时，需并用抗胆碱药，以防心动过缓。

　　参考文献:

　　［1］ Olutoye OA，Glover CD，Diefenderfer JW，et al. Theeffect of intraoperative dexmedetomidine on postoperativeanalgesia and sedation in pediatric patients undergoingtonsillectomy and adenoidectomy ［J］ . Anesth Analg，2010，111 ( 2) : 490-495.
　　［2］ 梁坤，张顺才，揭嘉沂，等. 右美托咪啶对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及苏醒时间的影响 ［J］ . 中国实用医药，2011，6 ( 30) : 231-233.
　　［3］ Sztajzel J，Jung M，Bayes de Luna A. Reproducibilityand gender-related differences of heart rate variabilityduring all-day activity in young men and women ［J］ .Ann Noninvasive Electrocardiol，2008，13 ( 3 ) : 270-277.
　　［4］ 于布为，吴新民，薛张纲，等. 右美托咪啶临床应用指导意见 ［EB/OL］ . ［5］ 刘东，于布为 . 右美托咪啶的药理和临床应用［J］ .《国外医学》麻醉学与复苏分册，1995，16 ( 4) :232-235.
　　［6］ Aho M，Erkola O，Kallio A，et al. Dexmedetomidine in-fusion for maintenance of anesthesia in patients undergo-ing abdominal hysterectomy ［J］ . Anesth Analg. 1992，75 ( 6) : 940-946.
　　［7］ 李民，张利萍，吴新民. 右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展 ［J］ . 中国临床药理学杂志，2007，23 ( 6) : 466-470.