保元汤治疗冠心病心力衰竭效果及可能机制分析

　　血管内皮细胞通过合成和释放一系列血管活性物质和细胞因子( 如一氧化氮、内皮素、前列环素、缓激肽、血管紧张素Ⅱ等) ，调节血管紧张度，抑制血小板聚集及白细胞黏附，抗凝血和血栓形成，以及调控血管新生等。其中内皮素 1( ET － 1) 是内皮细胞分泌的最重要的缩血管物质，在冠心病的发生、发展中起重要作用。保元汤由人参、黄芪、丹参等中草药组方，具有补气升阳、行水消肿、通调水道等功效。2009—2010 年，我们采用保元汤治疗冠心病心力衰竭( 以下简称心衰) 52 例，并与常规西医治疗 51例对照，观察对患者血浆 ET － 1 水平的影响，从而探讨其治疗冠心病心衰的可能机制，结果如下。

　　1 资料与方法

　　1． 1 一般资料
　　
　　全部 103 例均为河北省唐山市工人医院院前急救科门诊患者，随机分为2 组。治疗组52 例，男27例，女 25 例; 年龄 47 ～68 岁，平均( 60． 32 ±9． 69) 岁; 病程2 ～ 23 年，平均( 7． 61 ± 2． 32) 年; 心功能［2］: Ⅱ级 39 例，Ⅲ级 13 例。对照组 51 例，男 26 例，女 25 例; 年龄 47 ～ 71岁，平均( 60． 42 ± 8． 56) 岁; 病程 1 ～ 25 年，平均( 8． 30 ±3． 15) 年; 心功能Ⅱ级 38 例，Ⅲ级 13 例。2 组一般资料比较差异无统计学意义( P ＞0． 05) ，具有可比性。

　　1． 2 诊断标准
　　
　　依据《中药新药临床研究指导原则》( 试行)确诊。除外高血压、糖尿病、感染、脑血管病、血液系统疾病及肾功能异常等患者，以去除影响血浆 ET － 1水平的其他因素。

　　1． 3 治疗方法

　　1． 3． 1 对照组 予心衰的常规治疗，给予利尿剂、强心剂、血管紧张素转化酶抑制剂，有心绞痛或心肌缺血者应用硝酸酯类药物。

　　1． 3． 2 对照组 在对照组治疗基础上加保元汤。药物组成: 人参 10 g，黄芪 30 g，丹参 20 g，葛根 15 g，黄连 5 g，茯苓 15 g，桂枝10 g，甘草6 g。每日1 剂，水煎取汁200 mL，分早、晚 2 次温服。

　　1． 3． 3 疗程 2 组均治疗 2 周后统计结果。

　　1． 4 检测指标及方法
　　
　　于治疗前后清晨空腹采患者肘静脉血 2 mL，注入含 10%乙二胺四乙酸二钠( EDTA －2Na)30 μL 和抑肽酶 40 μL 试管中，混匀，4 ℃ ，3 000 r / min 离心 10 min，分离血浆，置 －20 ℃保存待测。采用放射免疫法测定，ET 试剂盒采用北京东亚免疫技术研究所产品，ET标准批号 9603、9604，ET 抗血清批号 9608、9705。仪器采用上海核福光电仪器有限公司生产的 SN － 682 型放射免疫 γ 计数器。

　　1． 5 统计学方法
　　
　　应用 SPSS 10． 0 统计软件进行统计学分析，计量资料以均数 ± 标准差( x珋 ± s) 表示，2 组间均数比较采用 t 检验。

　　2 结 果

　　2 组治疗前后血浆 ET － 1 水平比较见表 1。【表1】

　　
　　由表1 可见，治疗组治疗后血浆 ET －1 水平与本组治疗前及对照组治疗后比较明显下降( P ＜ 0． 05) 。对照组治疗前后比较差异无统计学意义( P ＞0． 05) 。
　　
　　3 讨 论

　　内皮素是近年来一项较新的分子水平研究课题，在其4 种代表性多肽中，以 ET － 1 活性最强。循环血中的ET － 1 水平增高既可能是释放增多，也可能是灭活减少，或者 2 个因素均存在。心脏血管也是 ET － 1 分布的主要场所之一。ET －1 的缩血管作用比血管紧张素Ⅱ、加压素和神经肽 Y 强 10 倍，且作用更加持久。在冠心病合并心衰的情况下，心脏经常处于缺血缺氧状态，能量供应减少，提供肌浆网钙泵活动所需要的三磷酸腺苷( ATP) 能量也随之减少，致使心肌舒缓速度减慢。而ET －1 的水平增高反过来又使血管平滑肌和支气管平滑肌更加收缩，形成恶性循环，导致临床病情进一步加重。内皮素在评价心衰中的价值已得到大量实验证实，心衰时常伴有 ET 的升高，且升高水平与心衰严重程度及心衰病死率成正比。保元汤方中，丹参可提取分离有效单体丹参素，丹参素可改善微循环，促进纤维蛋白溶解，降低全血黏滞度，改善血液流变性及微循环障碍等，明显降低血浆内皮素，保护血管内皮，有效地改善冠状动脉血液循环。葛根素是从中药葛根内提取的异黄酮类物质，具有扩张冠脉、增加冠脉流量、改善缺血期血流、降低心肌耗氧量及血液黏稠度等功能，葛根素预处理可明显缩小实验大鼠心肌梗死面积，降低血浆中 ET 浓度。人参多糖是人参的主要有效成分，具有提高机体一氧化氮( NO) 水平，降低机体内 ET 水平的作用。黄芪具有提高机体免疫功能、抑制血小板凝集、降低血浆 ET － 1 水平、保护血管内皮功能的作用。本研究结果表明，保元汤通过改善微循环，促进纤维蛋白溶解，降低全血黏滞度，清除氧自由基，改善血液流变性及微循环障碍，提高机体内 NO 水平，明显降低血浆内皮素，保护血管内皮，有效地改善冠状动脉血液循环，达到治疗冠心病心衰的效果，且安全有效。本试验入选病例偏少，观察时限略短，尚需大样本观察验证。

　　参考文献
　　
　　［1］ Kinlay S，Libby P，Ganz P． Endothelial function and coronary ar-tery disease［J］． Curr Opin Lipidol，2001，12( 4) : 383 － 389．
　　［2］ 郑筱萸． 中药新药临床研究指导原则( 试行) ［S］． 北京: 中国医药科技出版社，2002: 77 －84．
　　［3］ 罗慰慈． 内皮素研究的新阶段［J］． 中华结核和呼吸杂志，1994，17( 3) : 133．
　　［4］ 李树正，郭玉显，周长宏． 冠心病患者血浆内皮素的增高及其临床意义［J］． 临床心血管病杂志，1996，12( 6) : 387.