带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是疼痛科门诊的常见疾病,是带状疱疹皮损消退后出现持续 1 个月的慢性疼痛,可严重影响患者的身心健康。PHN 仍无根治方法,缓解疼痛是目前的主要治疗目标。我科近 1 年采用普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛,取得较好的效果。
1、 资料与方法
1.1 一般资料:72 例 PHN 患者,2013 年 1 月~2014 年 7 月在我院疼痛门诊就医,所有入选患者均符合 PHN 诊断,即带状疱疹皮损消退后,其受累区皮肤出现疼痛持续 1 个月以上。无明显心、肺或肝肾功能障碍,疼痛程度视觉模拟评分(visual analoguescale,VAS)>4 分。PHN 患者中,男性 40 例,女性 32 例,平均年龄(67.2±8.5)岁。受累区域胸背部,平均病程(5.3±2.6)月。随机分成普瑞巴林组 36 例和布洛芬组 36 例,两组每天口服甲钴胺片,0.5mg/次,3 次/d。
1.2 方法:普瑞巴林组:口服普瑞巴林胶囊,150mg/次,2 次/d,2周 1 个疗程;布洛芬组:口服布洛芬缓释胶囊 300mg/次,2 次/d,2周 1 个疗程。
1.3 疗效评价及安全性分析
1.3.1 疗效评价:研究者在治疗前和治疗后第 1、2 周分别对患者进行随访,评价临床症状与体征,详细记录带状疱疹后神经痛的疼痛评分及患者睡眠质量评分。
疼痛评分:疗效指标是中华医学会疼痛学分会监制的视觉模拟尺进行疼痛视觉模拟(VAS)10 分法评分,从 0 分(无疼痛)到 10 分(无法忍受的疼痛)疼痛程度逐渐增强。
睡眠质量评分:5 点严重程度评分。参考评分标准:0=非常差,1=差,2=一般,3=好,4=非常好。
临床疗效:根据疼痛积分改善率进行 4 级疗效评定。疼痛积分改善率=(治疗前疼痛评分-治疗后疼痛评分)/治疗前疼痛评分×100%。显效:疼痛积分改善率>75%;有效:>50%~75%;改善:>25%~50%;无效:≤25%。显效和有效合并计算有效率。
1.3.2 安全性评价:通过对患者询问、治疗前后体检和实验室检查发现不良事件,并对不良事件进行因果分析。
1.4 统计学方法:用 SPSS 18.0 统计学软件对所得数据进行统计学处理。计量资料的组间比较采用 t 检验,计数资料的比较采用卡方检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 VAS 评分比较:两组治疗前 VAS 评分差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗第 1 周和第 2 周的 VAS 评分均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);普瑞巴林组治疗第 1 周和第 2 周 VAS 评分较同期布洛芬组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2 睡眠质量评分:两组治疗前睡眠质量评分差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗 2 周后的睡眠质量评分均较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);普瑞巴林组治疗 2 周后的睡眠质量评分较同期布洛芬组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
2.3 有效率比较:治疗第 1 周和第 2 周,普瑞巴林组疼痛缓解的有效率高于布洛芬组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较第2 周的疼痛缓解有效率高于第 1 周,差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
2.4 安全性评价:用药过程中两组均未见严重不良事件。普瑞巴林组头晕 2 例,嗜睡 1 例,共济失调 3 例,不良反应发生率为16.6%;布洛芬组不良反应主要表现为胃肠道不适、反酸、嗳气 3例,皮肤瘙痒 1 例,转氨酶轻度升高 1 例,不良反应发生率为13.8 %。两组患者均可耐受未予停药。
3、 讨 论
带状疱疹 (herpes zoster,HZ) 是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的急性病毒性皮肤病。此病多发于春秋两季,主要特征是单侧带状分布的簇集性水疱、神经痛及 PHN。PHN 是带状疱疹最常见和最令人困扰的并发症,老年患者多见,常持续数月甚至数年,虽可采取抗病毒、止痛、皮质类固醇激素、营养神经、提高免疫力、局部外用药、物理治疗、中医治疗等治疗方法,但效果不能令人满意。
布洛芬是非甾体抗炎药,也常用在 PHN 的止痛治疗上,通过减少前列腺素 E 的生成与释放,减轻疼痛刺激向中枢神经系统传导,消除其对痛觉的增敏作用,但总体疗效不满意。普瑞巴林是神经递质 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的类似物,能够抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基a2-δ 蛋白,减少钙离子内流,通过减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P 物质等兴奋性神经递质的释放,抑制神经元过度兴奋,从而减轻神经性疼痛和痛觉超敏症状。最初用于治疗惊厥,目前已作为治疗神经痛的一线药物,广泛用于治疗 PHN 患者的疼痛。
从本研究的结果来看,用药后 1 周、2 周时,两组在疼痛VAS 评分方面均有不同程度改善,普瑞巴林组在用药后 1 周、2周时改善更为明显。治疗前后的睡眠质量评分也有改善,普瑞巴林组优于布洛芬组。普瑞巴林组治疗后第 1 周和第 2 周的有效率明显高于布洛芬组,说明普瑞巴林治疗 PHN 更有效。
普瑞巴林成为 PHN 治疗一线用药,其疗效已被大量研究实验证明。Van Seventer 等的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的临床实验评估每日两次的普瑞巴林治疗 PHN 的有效性。病例随机分成四组:150、300、600mg/d 和安慰剂组,与安慰剂组相比,所有剂量的普瑞巴林组都有止痛疗效,其中600mg/d 剂量组效果最明显。Sabatowsk 等一项在欧洲的临床实验证明普瑞巴林 150mg/d 和 300mg/d 组疼痛评分分别下降1.2 分和 1.57 分,而安慰剂组仅下降 0.3 分。最常见的副作用是头晕、嗜睡、外周性水肿、头疼和口干。也有研究实验证明,服用普瑞巴林能显著改善睡眠,最早出现在第一周;并观察到健康志愿者能增加慢波睡眠,还显著增加Ⅲ~Ⅴ睡眠持续的时间,同时减少夜间觉醒。
综上所述,抗惊厥药物普瑞巴林和非甾体抗炎药布洛芬都能减轻 PHN 患者的疼痛,但普瑞巴林疗效优于布洛芬,普瑞巴林同时能改善睡眠。普瑞巴林在 PHN 治疗方面具有更多优势。
参考文献:
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