中医药治疗帕金森病的研究进展

　　帕金森病（Parkinson's diseas,PD）病因病机古人历代均有论述，如《素问·至真要大论篇》曰：“诸暴强直，皆属于风”“诸风掉眩，皆属于肝”;中医对PD病因病机的认知基本源于《内经》，《医宗己任编·战振》：“大抵气血俱虚，不能养荣筋骨，故为之振摇不能主持也”;《医宗必读》云：“然木即无虚，言补肝者，肝气不可犯，肝血自养，血不足奇濡之，水之属也，壮水之源，本赖以荣”;《赤水玄珠》把以震颤为主要表现的疾病命名为“颤振症”,指出：“颤振者，人病手足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住，而莫能任持，风之象也”;《医碥·颤振》云：“颤，摇也，振，战动也，亦风火摇撼之象，由水虚而言，风木盛则脾土虚，脾为四肢之本，四肢乃脾之末，故曰风淫末疾。

　　风火盛而脾虚，则不能行其津液，而痰湿亦停聚，当兼祛痰”.现代医家对此病病因病机也有大量论述，然总而言之，该病病机为本虚标实，可归纳为肝肾阴虚、气血不足为本，同时挟风、火、痰、瘀，诸症皆发。

　　PD的临床治疗方法多种多样，但中医药治疗主要采取病证结合、中西结合、辨证论治、方药随症加减及针灸推拿辅助治疗等方法提高了临床疗效，改善了患者的生存质量，显示了中医药和/或中西医结合治疗PD的独特优势，本文拟就中医药治疗PD的研究作一概述。

　　1 辨证施治

　　中医药治疗PD以辨证分型论治占主要地位。现代各医家针对各个分型有不同的治疗思路。王德刚等[1]用补肾养肝熄风方药（熟地、生地、白芍、钩藤等）治疗肝肾阴虚型PD,可有效改善患者的运动功能，减少左旋多巴剂量，提高患者的生活质量。帕病1号方为雒教授治疗PD系列验方之一[2],源于《伤寒论》厥阴病主方“乌梅丸”,其以乌梅为君药，重在补肝养肝柔筋，立足“病证结合”“辨证论治”及“整体观念”,从整体上调节机体功能，改善患者症状，提高生活质量，临床疗效显著。赵虹等[3]用补肾养肝方药（肉苁蓉、熟地、山茱萸、当归、白芍、巴戟天等）治疗肝肾阴虚型PD,发现该方可减慢患者PD的RS评分的上升速度，改善肝肾阴虚症状，并减少每日左旋多巴用量。刘方[4]总结周文泉治疗PD经验，认为根据PD临证的病情变化来区分，PD大致可划分为早、中、晚3期，早期以平肝熄风为主；中期豁痰化瘀以治标，滋补肝肾以治本；晚期以补气养血、补肾生髓治其损，可稳定病情。王汝铎等[5]认为，本病患者以实证居多，痰火内盛是本病的基本病机，人至中老年心火亢盛，热盛动风则手足震颤或拘急屈伸不利，脾虚健运失司，痰浊内生，肢体困重即出现行动迟缓，痰蒙心窍则神情呆钝、智力减退。基于此，自拟清心化痰汤治疗PD,方中诸药合用，共奏化痰开窍、清心安神、熄风定颤之功。

　　2 专方加减

　　中医古方历史悠久，疗效确切，历来为医家和患者所重视，现代医家在PD古方治疗上也做了相应的尝试。尹亚东等[6]仿补阳还五汤或合桂枝汤之意，或以合六味地汤之意，或加培补肾精之品，以益气活血为大法辨治震颤，疗效之卓著。范宇鹏等[7]在对于“颤病”的相关现代与古代文献整理的基础上，提出以滋养肝肾、熄风止颤为主要治法治疗震颤型PD,以乌梅丸加减的帕病2号方伍用美多巴治疗震颤型PD患者，疗效较为满意。杨满菊[8]用柴胡疏肝散联合帕罗西汀治疗PD患者，观察其抑郁症状的变化，治疗后其 HAMD积分明显降低。董梦久等[9]以六味地黄方化裁用于治疗肾精亏虚型和肝火上炎型PD患者，疗效较好。李彬等[10]用真武汤加减治疗PD 32例，经过 2个疗程治疗，该方对动作减少的疗效较差，而对肢体震颤、项背僵硬和四肢拘痉有明显改善作用。

　　3 中西结合

　　西药左旋多巴治疗PD虽有较好的疗效，但亦有各种不良反应，而中药可以很好地从机体整体人手，调节脏腑功能，同时具有抗氧化应激、保护神经细胞等作用，在降低西药不良反应方面发挥了重要作用。陈怀珍等[11]用龟地苁星颗粒（龟板、熟地、肉苁蓉、天南星、五味子等）治疗左旋多巴诱发的异动症32例，结果证实该方对左旋多巴诱发的异动症有较好的临床疗效，改善患者的异动症总积分，缩短异动症持续时间。梁健芬等[12]研究了五虎追风散对PD患者左旋多巴治疗过程中出现异动症的疗效，发现该方能减少异动症出现的时间，对治疗PD中出现异动症有较好的临床疗效。俞仑青等[13]对PD患者随机分对照组、治疗组各30例，对照组继续服用入组前美多巴的用量，治疗过程中剂量按个体化原则，据病情轻重增减。治疗组在对照组治疗的基础上加用帕宁方（天麻、桑枝、生龙骨、生牡蛎、仙茅等十余味中药），治疗组临床疗效明显优于对照组（P<0.05），联合用药可提高PD临床疗效。张永全等[14]用天麻钩藤饮合用美多巴治疗PD 62例（治疗组），治疗组总有效率95.16%,对照组为83.8%,两组差异显著（P<0.05）。白清林等[15]研究熄风定颤丸发现，本方可对生理、心理、情绪等多层次整体调节的优势，能显著改善抑郁、疲劳、失眠、健忘、痴呆和便秘等非运动障碍症状，大大提高PD患者生存质量。李学新、马龙分别研究了[16-17]熄风定颤汤（丸）联合美多巴治疗PD,结果显示联用比单用美多巴有更好的疗效，提高了总有效率，改善了中医临床症状，降低了药物毒副反应发生率。窦维华等[18]观察补肾活血汤（熟地、杜仲、何首乌、白芍、钩藤、珍珠母、丹参等）联合美多巴治疗PD 35例，治疗组总有效率明显高于对照组，治疗后日常活动能力和运动检查积分较治疗前明显降低。张颖等[19]观察中药定振汤（熟地、生地、当归、白芍、川芎、黄芪、白术、天麻、秦艽等）联合美多巴治疗PD,对照组用中药协定方（白术、茯苓、薏苡仁、麦芽、大枣等）联合美多巴，3个月治疗后，治疗组在精神、行为、情绪积分，日常活动积分，运动功能积分等指标好转情况均优于对照组，揭示中西医结合治疗气血亏虚型 PD比单纯西药疗效更理想。杨丽静等[20]用中药抗颤宁（天麻、白芍、龟板、炙甘草、黄芪等）联合美多巴治疗PD 30例（对照组28例，单纯使用美多巴治疗），经2个月的治疗，结果显示治疗组用药前后UPDRS评分差较对照组大，差异有统计学意义。提示该药可明显改善PD患者的运动症状，且对于多数非运动症状也有明显的改善。

　　4 单味研究

　　单味药能在保护黑质细胞、抗氧化应急、改善神经递质含量、抗免疫、作用于受体等方面发挥作用[21].Fujikawa T等[22]发现刺五加茎皮水煎液能够显著提高纹状体DA含量，提高皮质、下丘脑、纹状体、海马区、黑质部的NA含量，通过调节脑特定区域的NA和DA水平而影响应激反应和PD.况时祥等[23]在常规用药基础上用刺五加治疗PD 30例，持续治疗2个月以上，能较好地改善PD临床症状，延长开期，减少剂末少动症状，对部分患者能减少左旋多巴用量；3个月后总体疗效明显优于对照组，提示本品确为治疗PD的有效药物之一，观察还显示，治疗组轻度病例疗效优于中度病例，病程5年以下者疗效似优于6年以上者，每日服左旋多巴400 mg以下者疗效似优于服600 mg以上者。提示该法尤适宜于早期病情较轻，服左旋多巴剂量偏小者的治疗。

　　研究显示：雌激素对MPTP诱导的小鼠的多巴胺能神经元的具有保护作用，也可能参与对PD的保护，且这种作用与细胞凋亡有关。葛根素的主要成分为异黄酮，异黄酮既有较弱的雌激素作用，也有雌激素拮抗剂的特点。李雪莉等[24]研究葛根素对PD的保护作用，提出主要机制可能为：葛根素可通过血脑屏障本身带有2个羟基可清除自由基、抗氧化应激；其中异黄酮可与雌激素受体结合，起到雌激素的替代效应，对抗氧化应激，抗细胞凋亡等。汤湘江等[25]用葛根素注射液为主治疗PD 31例，治疗组临床总有效率（97%）明显高于西药治疗组（63%），取得了较好的临床疗效，且在使用过程中未发现不良反应，对肝肾功能无损害。吴安民等[26]的实验研究表明厚朴提取物能显著缩短MPTP诱导所致的PD模型小鼠小鼠爬杆时间并能增加小鼠悬挂能力评分（P<0.01），提高肢体运动协调能力，改善运动体征。

　　5 针灸推拿辅助治疗

　　国内外有关针灸治疗PD的临床试验众多，但缺乏相关的系统评价，杨丽红等[27]系统评价针灸与西药治疗PD的有效性和安全性。针灸治疗帕金森病安全、有效，针灸配合西药可能优于单用西药。赵琦[28]对近几年来针灸治疗PD的文献进行综述，大量的临床治疗和实验研究已证实针灸治疗PD可改善症状、减轻不良反应、阻止病情发展、提高了患者的生存质量等。伍爱国[29]随机分组患者，治疗组52例（针灸结合药物双向治疗），对照组50例（采用药物治疗），体针取穴合谷、后溪、曲池等穴，头针取穴头部舞蹈震颤控制区。根据 WEBSTER 评分法结合《统一帕金森病评定量表》进行病情严重程度和疗效评价。治疗组与对照组总有效率分别为86.3%、62.0%,两组差异显著（P<0.05）。张鉴梅等[30]观察了重灸涌泉穴为主治疗PD的临床疗效，治疗组和对照组总有效率分别为80.0%和60.0%,两组差异有统计学意义。袁盈等[31]应用“颅底七穴”针法治疗PD,大大改善了患者的临床症状，且此针法作为西药的替代疗法有助于患者减停西药。王顺等[32]对治疗组（100例）用头部电针透穴疗法治疗（取前神聪透悬厘、前顶透悬颅、脑户透风府、玉枕透天柱、脑空透风池）和对照组口服美多巴药物治疗80例，并对治疗前后肌电图（EMG）进行观察，治疗组优于对照组（P<0.05）。李小军[33]治疗组针刺督脉穴（主穴取上星、神庭、百会、四神聪、风府、身柱等）配合口服常规西药（美多巴或配安坦、金刚烷胺）剂量的一半与常规西药剂量治疗（对照组）进行对照研究，两组治疗前后有显著性意义（P<0.01），而两组治疗后比较，差异无显著性意义，提示针刺督脉穴为主治疗帕金森病有良好的疗效。郭蕴屏等[34]用头针为主治疗PD,头针取舞蹈震颤控制区、运动区，针与头皮呈15°夹角，用挟持进针法刺入帽状腱膜下层；体针按患者的震颤程度和步态对症取穴。头颤明显刺大椎；上肢震颤、僵硬明显刺曲池、合谷；下肢行走不稳，肌肉僵硬刺阳陵泉、太冲、太溪，其它有口唇震颤的随症加减，2个疗程后总有效率90.5%.刘焰刚等[35]在服用左旋多巴类药物的基础上配合手法（颜面部综合手法和腹部关元掌颤法）系统治疗帕金森病患者3个月后，15例患者自觉睡眠良好，情绪稳定，面部肌肉僵硬缓解，表情自然、丰富，手足震颤明显减少或消失，步态稳健，3例生活不能自理者已基本恢复。

　　PD是WHO确定的疑难疾病之一，目前尚无根治办法。近年来我国许多学者在中医药治疗PD方面做了大量工作，但大多从改善症状、延缓病程、增强西药疗效、减少西药用量、减轻西药不良反应等方面进行研究，从长远来看，中医药治疗PD还存在很多问题亟待解决：如目前本病的辨证分型尚未统一，存在百花齐放、百家争鸣的现状[36],有部分学者对证候规范化进行了研究[37-38],但要在中医界达成广泛共识还需进一步探索；PD疗效判断标准多依照症状而非客观指标，有的是比较零星的病例，存在着很大的随意性，致使中医、中西医结合治疗PD的文献报道缺乏可重复性和可比性。

　　PD的病机可能不尽相同，但有着其核心的发病机制，研究其发病机理，寻找切实有效的治疗方法和药物，是一项长期而艰巨的任务。

　　参考文献

　　[ 1 ] 王德刚，陆征宇，赵虹。补肾养肝熄风方药治疗肝肾阴虚型帕金森病临床研究[ J ] .辽宁中医杂志，2012,39 （ 8 ）：1462-1465.

　　[ 2 ] 赵彩燕，雒晓东，林明欣。帕病1号方治疗强直少动型早期帕金森病28例临床观察[ J ] .世界中医药，2013,8 （ 4 ）：395-396.

　　[ 3 ] 赵虹，李文伟，高俊鹏，等。补肾养肝方药治疗肝肾阴虚型帕金森病临床研究[ J ] .中国中西医结合杂志，2007,27 （ 9 ）：780-784.

　　[ 4 ] 刘方。周文泉治疗帕金森病经验[ J ] .世界中医药，2011,6 （ 2）：116-117.

　　[ 5 ] 王汝铎，安丽芝，姜华。清心化痰汤治疗帕金森病30例[ J ] .陕西中医，2011,32 （ 2 ）：163-164.

　　[ 6 ] 尹亚东，刘书红。补阳还五汤加减治疗帕金森病体会[ J ] .中医临床研究，2013,5 （ 3 ）：58-59.

　　[ 7 ] 范宇鹏，曾亮，孙玉芝，等。帕病2号方治疗震颤型帕金森病的临床研究[ J ] .天津中医药，2010,27 （ 3 ）：190-191.