中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究进展综述

　　咳嗽变异性哮喘（ Cough Variant Asthma,CVA）是哮喘的一种潜在形式或特殊类型。现代中医文献根据发病特点及临床表现将其命名为“哮咳”、“风咳”等。

　　目前 CVA 的发病机制尚不明确，很多西医学者研究[1]认为，其本质是慢性气道变应性炎症与气道高反应性。临床上用抗生素治疗无效，用支气管扩张剂可缓解。近年来，中医药治疗本病的临床研究和报道逐渐增多，因其疗效确切、简便廉价、不良反应少，故具有较好的临床优势。现将近年来中医药治疗 CVA 的临床研究进展综述如下。

　　1 中医药治疗 CVA 的实验研究

　　近年来有有学者对本病进行了大量的研究，其中以清热化痰、止咳平喘药居多。临床实践中发现，止嗽散是疏风止嗽法治疗 CVA 的有效方剂，该方由荆芥、桔梗、陈皮、紫菀、百部、白前、甘草等 7 味药组成。徐乃玉等[2]研究显示，止嗽散水煎剂能有效延长氨水致咳小鼠的咳嗽潜伏期，促进小鼠呼吸道内酚红的排出，有明显的镇咳、祛痰作用，对组织胺-乙酰胆碱混合喷雾诱发的小鼠哮喘反应有预防作用。麻杏石甘汤由麻黄、杏仁、炙甘草和石膏 4 味药组成，各种配伍煎液中主要化学成分为麻黄碱、苦杏仁苷、水硫酸钙、甘草甜素和甘草次酸。现代药理研究表明，麻黄中以麻黄碱含量最高，其可直接作用于支气管平滑肌上的 a、β 受体，发挥拟肾上腺素作用，从而解除支气管痉挛，松弛支气管平滑肌[3]; 杏仁含苦杏仁、杏仁油等，苦杏仁苷在下消化道分解后生成苯甲酸和氢氰酸，后者能抑制咳嗽中枢而起镇咳平喘的作用[4].石膏主要成分为水硫酸钙，可溶性钙盐被吸收后使血液中钙浓度增加，从而抑制肌肉兴奋性，降低血管通透性，起到镇静、解痉作用[5].

　　2 中医药治疗 CVA 的机制研究

　　CVA 存在与典型哮喘（ CA） 相似的呼吸道炎症和呼吸道重构，伴呼吸道反应性增高，并对 β2 受体激动剂和茶碱等支气管舒张治疗反应良好[6].目前认为儿童 CVA 的发病机制可能为[7]:①变应原致敏： CVA 患者中变应原皮肤试验或特异性 IgE 阳性的发病率可达 40% ~ 80%; ②呼吸道炎症变化：

　　CVA 是由多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子共同参与、相互作用所致的慢性非特异性炎症，其间接表现为气道高反应性； ③喘息阈值增高： CVA 的喘息阈值高于哮喘而呼吸道反应性低于哮喘，CVA 可能有轻微的呼吸道收缩但不伴有喘鸣； ④咳嗽受体敏感性增高： CVA 患者的咳嗽受体敏感性有一定程度的增高，且炎症可能主要发生在咳嗽受体分布较多的大呼吸道和中呼吸道，故患者咳嗽不伴有喘息和呼吸困难； ⑤呼吸道重构： CVA 同样存在与哮喘相似的呼吸道重构，变现为上皮下层增厚； ⑥免疫因素： 气道慢性炎症被认为是哮喘的本质，哮喘患者伴有肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 T 淋巴细胞浸润性慢性气道炎症，提示免疫反应在其发病中的重要意义，尤其是 Th1/Th2 细胞功能失衡是导致哮喘发作的重要因素。

　　3 中医药辨证治疗

　　目前，CVA 尚无统一的证型分类标准，“风、寒、暑、湿、燥、火六气皆令人咳”,多种病因交织为患，概证候“风”“痰”“瘀”三端为要。

　　3. 1 风

　　CVA 咳嗽的特点为反复阵咳、干咳、呛咳并伴有咽痒、鼻痒以及过敏症状，咳嗽突然符合风邪“善行而数变”、“风盛则挛急”的致病特征。易桂生[8]根据患者症状把此病的中医证型分为 4 种，其一为风犯肺卫证，治宜疏风通络、宣肺止咳，方用射干麻黄汤合桑菊饮加减。壮健[9]认为，咳嗽变异性哮喘系“风伏肺金”,治以祛风宣肺，自拟祛风定喘汤（ 炙麻黄、桃仁、杏仁、柴胡、防风、黄芩、蝉蜕、生黄芪、前胡、炙紫苏子、地龙、炙五味子、炙甘草） 治疗。

　　3. 2 痰

　　“百病多由痰作祟”,痰随气动，搏击气道，肺气闭阻而致咳嗽、胸闷不已。“怪病多痰”,痰质黏稠，可随气机升降流窜全身经络，故而本病易反复发作，病势缠绵难愈。夏海波[10]认为，痰阻气逆是本病病机，以宣肺化痰、止咳平喘为治法，运用射干麻黄汤加减治疗。吴朝华等[11]认为，本病为外邪触动肺中伏痰，痰升气阻而发病，治宜宣肺平喘、化痰敛肺，自拟开郁止咳汤（ 炙麻黄、杏仁、荆芥、防风、黄芩、款冬花、百部、桔梗、法半夏、栝楼皮、陈皮、五味子、罂粟壳、枇杷叶） 治疗。

　　3. 3 瘀

　　从瘀论治，CVA 反复发作，久病入络，气滞血瘀是该病的必然结果。应用活血化瘀法可改善血瘀状态，解除支气管痉挛。王学东[12]治疗 CVA 以痰瘀同治，宣降并用，自拟哮灵汤（ 制大黄、地鳖虫、麻黄、桃仁、苦杏仁、干地龙、全蝎、薤白、炙僵蚕、炙甘草） .

　　此外，中药外治法在儿科中的应用受到越来越多的重视，对 CVA 患儿的优势逐渐显现，在临床上得到广泛的认可。田作造[13]以中药雾化吸入法取得较好疗效，方以射干麻黄汤为基本方，加地龙、全蝎等解痉之药，治疗有效率达 91. 67%.邓鹏翼[14]等用穴位贴敷法通过穴位刺激和药物渗透吸收的双重作用，调整人体脏腑功能、消除炎症，在支气管哮喘治疗中取得了较好的效果。老昌辉等认为，穴位埋线对于缓解肺功能的进一步下降有积极作用，并且有疗效肯定、调节免疫、使用安全、不良反应少等优点，可弥补内治的不足。除此之外，中医尚有捏脊法等针灸按摩方法亦取得很好疗效。

　　CVA 虽为哮喘的一种，但没有哮喘的典型喘息、胸闷等症状，故在高发病率的儿童人群中，常常被误诊为急性支气管炎和反复上呼吸道感染，导致不能正确的用药而使咳嗽迁延不愈、反复发作，影响生理和心理的健康。中西医治疗小儿咳嗽变异性哮喘对控制症状都具有一定的效果，其中西医采用激素以及 β2 受体激动剂存在不良反应、依从性差等，给临床治疗带来一定的困难[15-16].而中医药治疗虽然具有独特的优势，但各医家对其病因病机方面尚未形成统一的观点，缺乏统一的中医诊断标准、证候判定标准及疗效评价标准，所以对中医的诊治带来一定的困难。我们应进一步深化和探讨中医药治疗小儿咳嗽变异型哮喘的发病机理进行实验研究和临床研究，充分利用现代科学技术方法和手段，揭示中医药治疗本病的本质，筛选出有效药物成分，研制出更高效、速效、安全、针对性强、副作用小、简便、儿童易服用的剂型。

　　参考文献：

　　[1] 应益人，陈珊梅，高鹏。 不同方式雾化吸入治疗小儿哮喘的比较研究[J]. 中国初级卫生保健，2012,26（ 5） :71-72.

　　[2] 徐乃玉，顾振纶。 止嗽散药理作用研究[J]. 中国野生植物资源，2003,22（ 4） :35-36.

　　[3] 景红娟，汪长东，宋苏，等。 麻黄碱对支气管平滑肌细胞增殖的影响[J]. 生物学杂志，2008,25（ 3） :27.

　　[4] 高学敏。 中药学[M]. 北京： 中国中医药出版社，2007:268.

　　[5] 孙姝。 石膏的药理作用与微量元素的探究[J]. 中国中医药现代远程教育，2009,7（ 5） :170.

　　[6] Todokoro M. Childhood cough variant asthma and its relationshipto classic asthma[J]. Ann Allergy Asthma Immuno1,2003,90（ 6） :652-659.

　　[7] 洪建国。 咳嗽变异性哮喘的发病机制[J]. 实用儿科临床杂志，2010,25（ 16） :1205-1206.

　　[8] 易桂生。 咳嗽变异性哮喘辨治探析[J]. 中国中医基础医学杂志，2010,16（ 4） :321-338.

　　[9] 壮健。 祛风定喘汤[J]. 江苏中医药，2010,42（ 5） :13.

　　[10] 夏海波。 射干麻黄汤加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘 84 例临床观察[J]. 中医药导报，2008,14（ 9） :49-50.

　　[11] 吴朝华，吴燕。 自拟开郁止咳汤化裁治疗咳嗽变异型哮喘 45例[J]. 中国中医急症，2010,19（ 4） : 661-662.

　　[12] 王学东。 通腑活血法治疗咳嗽变异性哮喘 48 例临床观察[J]. 江苏中医药，2005,26（ 6） :21.

　　[13] 田作造。 射干麻黄汤加味雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘 36例[J]. 实用中医药杂志，2005,21（ 8） :481.

　　[14] 邓鹏翼，朱英，陈日兰。 穴位贴敷防治支气管哮喘的研究现况[J]. 中医外治杂志，2011,20（ 4） :45-47.

　　[15] 张景佩，舒兰。 中医药治疗小儿咳嗽变异型哮喘研究进展[J]. 中医药导报，2012,18（ 5） :386-389.

　　[16] 李保堂。 小儿咳嗽变异性哮喘临床特点分析[J]. 当代医学，2011,17（ 13） : 93-94.