脓毒症患者使用痰热清注射液后血清炎症因子水平变化观察

　　脓毒症是 ICU 常见病、多发病,尽管随着对脓毒症、脓毒症休克的病理生理广泛、深入的研究,血液净化靶向治疗等新理念、新技术已不断应用于临床,但脓毒症的病死率仍居高不下[1]. 近年来,PCT 作为一种新的与感染密切相关的炎症诊断指标日益受到重视,有研究显示 PCT 与重症感染密切相关,其水平的高低可很好反映患者疗效及预后[2]. 脓毒症用西医常规的抗炎治疗周期长,花费大,而且效果不理想. 本研究通过观察脓毒症患者使用痰热清注射液后血清炎症因子的水平变化评估临床疗效. 现报告如下.

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 2010 年 10 月至 2013 年 11 月浙江中医药大学附属第三医院 ICU 收住的 85 例脓毒症症患者,诊断标准参考 2003 年国际脓毒症讨论公报定义的脓毒症诊断标准[3]. 随机分为治疗组 47 例,对照组 38例. 其中治疗组男性 29 例, 女性 18 例; 年龄 59~85岁,平均 68.50 岁. 对照组男性 20 例,女性 18 例;年龄56~87 岁,平均 69.70 岁. 两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05).

　　1.2 治疗方法 对照组按常规西医方法治疗,治疗组在对照组基础上加用痰热清注射液 30 mL 入液静滴,每日 1 次,治疗 7 d.

　　1.3 观察项目 PCT、CRP 水平每日监测,IL-6、IL-8、TNF-α 分别于治疗前后检测.

　　1.4 统计学处理 应用 SPSS13.0 统计软件分析. 计量资料以(x±s)表示并采用 t 检验,计数资料的组间比较采用 χ2检验. P<0.05 为差异有统计学意义.

　　2 结 果

　　2.1 两组 PCT 变化比较 见表 1. 与治疗前比较,治疗组治疗后 PCT 水平明显下降(P<0.05);治疗第 7 日组间比较, 治疗组 PCT 水平明显低于对照组 (P <0.05). 治疗组 PCT 进行性下降 36 例,上升 11 例,. 对照组 PCT 进行性下降 18 例,上升 20 例. 治疗组明显优于对照组(P<0.05).

　　2.2 两组 CRP 水平比较 见表 2. 与治疗前比较,两组治疗后 CRP 水平明显下降(P<0.05);治疗第 7 日组间比较,治疗组 CRP 水平明显低于对照组(P<0.05).

　　2.3 两组 IL-6、IL-8 及 TNF-α 变化比较 见表 3. 与治疗前比较,两组治疗后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平明显下降(P<0.05);治疗后组间比较,治疗组 IL-6、IL-8及 TNF-α 水平明显低于对照组(P<0.05).

　　3 讨 论

　　脓毒症是指有感染证据的全身炎症反应综合征(SIRS),是严重创伤 、感染、休克等多种应激状态下的常见并发症,发病率高,死亡率高. 近年来,越来越多新的生化指标应用于脓毒症的早期诊断与治疗中. 其中降钙素原做为一种新的炎症指标, 已越来越广泛应用于临床.PCT 是一种无激素活性的降钙素前肽物质,来自于定位在第 11 号染色体的单拷贝基因,是由 116个氨基酸组成的糖蛋白,分子量约为 13 kDa,机体在非感染情况下由甲状腺 c 细胞产生. 当发生严重感染时,甲状腺以外的多种细胞开始释放 PCT[3]. 当出现细菌感染时,PCT 水平明显升高,其升高程度与疾病严重性、感染程度呈正相关[4].

　　C-反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白,是一种高敏感性、易重复性的炎症标志物[5],在健康人血清中浓度很低,炎症、组织损伤后则明显升高,较白细胞敏感,对疾病的早期诊断很有帮助. 目前 CRP 检测已被广泛用于感染性疾病的早期诊断与治疗, 同时作为预后判断的重要指标之一[6].

　　TNF-α 是一种促炎症细胞因子 , 由单核巨噬细胞产生,是炎症反应的"源头",可诱导如白胞介素 1(IL-1)、IL-6、IL-8、血小板活化因子 (PAF)、前列腺素(PG)、细胞三烯 (LT)等 多种细胞因子和炎症介质生成[7-8]. 研究表明,IL-6、IL-8、TNF-α 等细胞因子与脓毒症有密切关系. TNF-α 可导致内皮细胞表面粘附分子(ICAM)表达明显上调,作用于中性粒细胞,使其发生氧化爆发、脱颗粒,增强其吞噬能力及细胞粘附分子的表达;TNF-α 对血管内皮细胞(EC)的直接损伤作,使内皮细胞通透性增加; 通过激活补体系统和凝血统促进全身炎症反应进一步恶化. Pinsky 研究发现血清TNF-α 持续高水平可预示多器官功能障碍发展[8]. IL-8 是中性粒细胞(PMN)最主要的趋化因子,可使 PMN外形改变,使 PMN 脱颗粒,释放超氧化物和溶酶体,发生呼吸瀑布样效应爆,同时 IL-8 还能增加中性粒细胞粘附分子的表达, 促进中性粒细的浸润、 释放毒性产物. 能够促进中性粒细胞溶酶体酶活性和吞噬作用,并进一步释放 TNF-α、PAF、LTB4 等炎性介质, 加大PMN 的聚集与激活. IL-6 由单核细胞产生,能整合早期炎症反应信号,促进炎性因子的的进一步释放,也可激活中性粒细胞. 研究表明,脓毒症患者的 IL-6、IL-8含量较正常人明显升高. 机体严重损伤后,血清 IL-8、IL-6 会快速、持续升高,其升高程度与病情的发生呈正相关.

　　痰热清注射液其主要成分为黄芩、 熊胆粉、 山羊角、金银花、连翘,辅料为丙二醇. 其中黄芩清热燥湿、泻火解毒; 熊胆粉清热解毒解痉; 山羊角具有清热镇惊;金银花、连翘清热解毒. 诸药合用,共奏清热解毒、化痰解痉之功.现代药理研究表明,痰热清可明显改善机体免疫力、增强抗感染、抗病毒、促进炎症的吸收[9],且痰热清不含动物及矿物药成分, 有效降低了不良反应发生的概率. 药理研究发现痰热清能降低内毒素血症患者炎症反应,降低抗炎反应及超敏反应,提高抗炎因子的表达. 本研究表明,相对于单纯西医治疗,联合应用痰热清治疗的脓毒症患者血清 PCT、CRP 、IL-6、IL-8、CRP 水平明显下降,提示痰热清治疗脓毒症患者疗效确切,有助于改善脓毒症患者的病情,减轻其炎症反应和临床症状.

　　参 考 文 献

　　[1] Dellinger RP,Levy MM,Carlet JM,et al. Surviving sepsiscampaign:international guidelines for managenmengt of se-vere sepsis and shock [J]. Intersive Care Med,2008,34 (1):17-60.

　　[2] 宋 秀碧 ,时兢 ,谢巴新 ,等. 降钙素原与全身感染的相关研究[J]. 中国急救医学,2003,23(10):676.

　　[3] 王长远, 秦俭. 乳酸和乳酸清除率在老年脓毒症患者预后评估中的应用[J]. 临床肺科杂志,2010,15(1):124-125.

　　[4] Dahaba A,Metzler H. Procalcition′ s role in the sepsis cas-cade. Is procalcitonin a sepsis marker or mediator? [J]. Min-erva Anestesiol,2009,75(7/8):447-452.

　　[5] Robers WL,Sedriek R,Moelton L,et al. Evaluation offourauto -matedhigh sensitivity C -reactive protein methods:implications for clinicalandepidemiological applications [J].ClinChem,2000,46(4):461.

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　　[8] Pinsky MR, Vincent JL, Deviere J,et al. Serum cytokine lev-els in humanseptic shock,Relation to multiple -system organfailure and mortalinty[J]. 2003,103(3):565-575.

　　[9] 谢伟民, 王怡军. 痰热清与抗生素联合用药治疗老年肺气肿感染[J]. 中华临床中西医药杂志,2004,5(1):75.