长春西汀治疗老年MCI的疗效与机制探讨

　　老年轻度认知功能障碍（moderate cognition impairment,MCI）是正常老年化到痴呆之间的转化阶段.有研究认为，MCI 与炎症相关,其中炎性细胞因子白介素-6（IL-6）、超 敏 C-反应 蛋白 （hs-CRP）与之关系密切 ,但是争论不断.长春西汀是从长春花中提取的一种生物碱，对于老年脑血管病有效，脑血管与脑的功能密切，因此，许多医务人员认为长春西汀治疗老年 MCI 也应该有益，但是相应的研究很少。本研究运用长春西汀注射液治疗老年 MCI,观察其疗效及探讨其中的可能机制。

　　1 资料与方法
　　
　　1.1 一般资料选取
　　2012 年 1 月至 2013 年 3 月石河子大学医学院第一附属医院及绿洲医院老年病科住院及门诊老年 MCI 患者。符合入选标准的老年 MCI 患者 200 例，分为长春西汀组和对照组各 100 例，并签署治疗知情同意书。两组年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数、血脂紊乱、糖尿病、高血压、文化程度、Moca 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1.

　　1.2 诊断标准及排除标准
　　1.2.1 诊断标准 研究对象符合 2006 年欧洲阿尔茨海默病协会（EADC）MCI 工作小组确立的诊断标准:（1）年龄大于 60 岁；（2）有记忆力减退或其他认知功能损害主诉；（3）蒙特利尔认知评估量表（Moca）总分小于 26 分；（4）日常生活能力量表（ADL）正常或轻微受损（14~22 分）。由受过专门训练的专人负责收集受检者病史，在安静宽敞的房间使用同一问卷，对受试对象进行 Moca 评分。
　　
　　1.2.2 排除 标准 （1）阿尔 茨海默病 （AD）；（2）由癫 痫 、脑炎 、肿瘤、精神病、甲状腺功能低下等原因引起的认知功能减退；（3）存在失明、聋哑等影响认知功能评价情况；（4）正在应用叶酸、维生素 B6及维生素 B12等改善认知及抗抑郁的药物；（5）并发严重心、肺、肾等疾病；（6）使用长春西汀过敏。

　　1.3 治疗方法
　　对照组给予稳定血压 、血脂 、血糖 、改善循环治疗。长春西汀组给予长春西汀（ 哈尔滨三联药业有限公司） 30 mg加入 5%葡萄糖注射液 100 mL 静脉滴注，每天 1 次，9 d 为 1 个疗程，其他治疗同对照组。

　　1.4 炎性细胞因子的检测
　　两组患者分别于进入研究第 1 天及第 10 天检测血浆 IL-6、hs-CRP 水平。空腹 12 h 后，于清晨采取静脉血 5 mL 于抗凝试管内，离心后取上清液置于-70 ℃ 冰箱冷冻待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定 IL-6,试剂盒由合肥博美生物科技有限责任公司提供。采用 ELISA 法测定 hs-CRP,由上海执诚生物技术有限公司提供。

　　1.5 统计学处理
　　应用 SPSS17.0 统计软件进行数据分析。计量资料以 x±s表示，组内前后比较采用配对 t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果
　　
　　2.1 两组治疗前后Moca 评分、hs-CRP、IL-6 水平比较 两组 Moca评分治疗后与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；长春西汀组 hs-CRP、IL-6 治疗前后比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后长春西汀组与对照组比较 ,差异有统计学意义 （P<0.05），见表 2.

　　
　　2.2 不良反应 长春西汀组使用长春西汀期间未发生过敏等不良反应。

　　3 讨 论
　　
　　MCI 作为痴呆的前期阶段，其每年有 12%~15%转化为 AD,对 MCI 的早发现、早治疗有重要意义。IL-6 是由人体单核细胞产生的一种细胞因子，其可以促进慢性炎性反应形成和炎症性产物水平持续升高。hs-CRP 是一种主要在肝脏内合成的微量蛋白，是反映组织炎症、损伤及急性感染的一种较敏感的非特异性指标。

　　hs-CRP 水平升高可通过经典途径激活补体系统，补体系统在激活后可以产生多种具有炎症介质效应的活性片段，其中就有 IL-6,这些活性片段可以导致神经元炎性反应。MCI 与炎症可能有关，炎性细胞因子导致神经元损害，从而促进 MCI 的形成或 MCI 向AD 发展.长春西汀具有抑制磷酸二酯酶活性 ,调节 环腺苷三磷酸/环鸟苷三磷酸（cAMP/cGMP）的比值，而可能具有调节炎性反应的作用。还有研究发现，其通过抑制 Ik-β激酶复合体，阻断核因子（NF）-kβ与其抑制物 Ik-β解离，从而减少炎性细胞因子的表达.本研究结果显示 ,长春西汀治疗后 MCI 患者 hs-CRP、IL-6较前显着降低，与以上结果相似，但是在临床好转（主要表现在Moca 的改 变上 ）方面比较 ,差异无统计学意义 （P>0.05）。国 内有研究发现，长春西汀能够明显降低血液中 IL-8、肿瘤坏死因子-α、CRP 的水平,而且使血管性痴呆好转。本研究未得出一致结果，其中的原因可能是 MCI 不仅仅与 hs-CRP、IL-6 有关，也不仅仅与血管性因素有关。此外，本研究样本少也可能是一个原因。尽管如此，考虑长春西汀治疗后 Moca 评分较前下降（23.55±1.37 vs 23.28±1.24），可能在扩大样本量或者调整长春西汀的使用方法 （如增加剂量或者使用频率或时间等）后会发现肯定的结论，今后需要进行更大样本或不同方法使用长春西汀治疗 MCI 的研究。

　　参考文献
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