阿利沙坦酯治疗轻中度老年高血压的有效性与安全性

　　高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，研究表明有效的降低血压可以减少心脑血管事件的发生率[1-2].老年人作为心脑血管疾病的高发人群也可以从降压治疗中获益[3-7].本研究旨在观察阿利沙坦酯 （ ALS-3） 治疗老年轻中度原发性高血压的有效性及安全性，为老年人临床安全降压治疗提供新思路。

　　1 对象与方法

　　1. 1 研究对象 筛选 2014 年 6 ~ 12 月安徽省省直机关医院就诊的老年轻中度高血压患者 60 例，年龄65 ~ 79 岁，男性 36 例，女性 24 例。按 1∶ 1∶ 1 的比例随机分为 3 组，阿利沙坦酯 80 mg 组 20 例、阿利沙坦酯 160 mg 组 20 例、厄贝沙坦 150 mg 组 20 例，入选患者治疗 12 周。

　　入选标准： 65 岁≤年龄 <80 岁，性别不限； 根据中国高血压防治指南 2010 年的诊断标准[4],诊断为轻中度原发性高血压的患者，入组时血压满足舒张压（ DBP） 为90 mm Hg ≤ DBP < 110 mm Hg 和（ 或） 收缩压（ SBP） 为 140 mm Hg ≤SBP < 180 mm Hg.入组患者均签署知情同意书。

　　排除标准： 继发性高血压； 严重的肝肾功能异常； 未控制的 2 型糖尿病； 已知的肾动脉狭窄； 电解质紊乱； 已知或怀疑对阿利沙坦酯过敏； 严重的精神疾病及不能配合完成本研究者。

　　1. 2 研究方法 本研究为随机、多剂量、阳性药物平行对照临床试验。入选前未服用过降压药物者直接入组，入选前服用降压药物者可酌情逐渐减药至停服降压药物 1 周后入组。阿利沙坦酯 80 mg 组每天服用 80 mg 阿利沙坦酯、阿利沙坦酯 160 mg 组每天服用 160 mg 阿利沙坦酯、厄贝沙坦 150 mg 组天服用 150 mg 厄贝沙坦。三组患者均 8 点至 9 点服用研究药物，服药前使用标准水银血压计测量坐位诊室血压 3 次，每次间隔 5 min,取平均值，研究过程中如收缩压 < 90mm Hg,试验终止。入组前后常规检查肝肾功能、血脂、血糖。三组患者性别、年龄及体质量指数（ BMI）等指标比较差异无统计学意义。

　　1. 3 药物 阿利沙坦酯（ 深圳信立泰药业股份有限公司，批号： A120140201） ,厄贝沙坦[赛诺菲（ 杭州） 制药有限公司，批号： 4A295].

　　1. 4 疗效评价 参照 1993 年卫生部“药物临床研究指导原则”规定： （ 1） 显效： 舒张压下降10 mm Hg并降至正常，或下降 20 mm Hg 以上。（ 2） 有效： 舒张压下降未达 10 mm Hg 但降至正常，或下降 10 ~19 mm Hg.（ 3） 无效： 未达上述水平者。

　　1. 5 统计学处理 采用 SPSS16. 0 软件处理数据，计量资料多组采用方差分析。计数资料采用 χ2检验，对于理论数小于 40 的，采用 Fisher 精确概率法。P < 0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 降压治疗前后不同时间点血压值 三组患者在治疗 2 周后收缩压和舒张压水平较基线明显下降，治疗 2、4、8、12 周后，三组患者收缩压及舒张压值与基线相比差异有统计学意义（ P <0. 01） ,三组间比较差异无统计学意义，见表 1.

　　2. 2 降压治疗的有效性 三组患者血压达标人数及达标率差异无统计学意义（ P >0. 05） .

　　2. 3 降压治疗的安全性 研究前后肝肾功能、血脂、血糖等生化指标的差异均无统计学意义（ P >0. 05） .研究药物治疗期间发生不良反应共 4 例，阿利沙坦酯 80 mg 组 1 例，阿利沙坦酯 160 mg 组 2例，厄贝沙坦 150 mg 组 1 例，各组间差异无统计学意义（ P <0. 05） .不良反应为头晕 2 例、头痛 2 例，程度为轻度，均自行缓解。

　　3 讨论

　　ALS-3 于 2013 年获批上市，是我国第一个自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阿利沙坦酯为非肽类前药，口服后在胃肠道吸收的过程中被酯酶完全水解成唯一的药理活性代谢产物---EXP3174,可以与 AT1 受体选择性地结合，但不会产生与 AT1受体阻断无关的作用，如增强缓激肽介导的效应[8].阿利沙坦酯在体内不通过肝脏 CYP450 酶代谢，不会在肝脏产生与治疗作用无关的其他代谢产物，其原形和代谢产物 80% 以上经粪便排出，剩余的经尿液排出[9].同为 ARB 类药物的厄贝沙坦已广泛应用于临床降压治疗，其口服后在肝脏由细胞色素 P450 酶 CYP2C9 介导与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢[10].因此阿利沙坦酯在体内的代谢途径决定了其不会增加人体肝肾负担，因此老年人使用更加安全。

　　本研究结果显示阿利沙坦酯 80 mg、160 mg,每天 1 次，均可有效降低血压。服药后 2 周开始显效，至 12 周末，阿利沙坦酯 80mg 组收缩压及舒张压分别降低 13. 8/7. 9 mm Hg,阿利沙坦酯 160 mg 组收缩压及舒张压分别降低 14. 5/7. 3 mm Hg,厄贝沙坦150 mg 组收缩压及舒张压降压分别降低 15. 3 /8. 8mm Hg.12 周末阿利沙坦酯 80 mg、160 mg 及厄贝沙坦150mg的降压有效率分别为50% 、75% 、75% ,三组差异无统计学意义（ P >0. 05） .故阿利沙坦酯80 mg、160 mg 与厄贝沙坦 150 mg 降压效果相当。在整个研究过程中三组患者中均有个别出现不良反应，但反应为轻度可自行缓解。三组患者不良反应率差异无统计学意义。

　　综上，阿利沙坦酯治疗老年轻中度原发性高血压安全有效。

　　参考文献

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