中药治疗川崎病处方用药规律探究

　　川崎病又称为皮肤黏膜淋巴结综合征， 是一种全身性中、小动脉为炎性病变血管炎疾病[1]. 川崎病是一个具有自限性的炎症过程， 但其主要危害取决于冠状动脉损伤的程度[2],是儿童后天性心脏病的主要病因之一。 好发于 5 岁以下儿童，男多于女，男女比例约为1.5~1.7∶1[3]. 其病因和发病机制尚未明确，以发热、眼部球结膜充血、唇充血皲裂、草莓舌、手足、皮肤症状、颈部淋巴结肿大等为主要临床表现， 目前临床上一旦明确诊断，西医多采用静脉静注丙种球蛋白，口服阿司匹林，配合糖皮质激素等治疗控制炎症、降低冠状动脉损害风险，但是上述治疗费用较高，部分患儿对治疗无反应。中医药治疗小儿疾病有着悠久的历史，具有价廉效佳的优势。随着对川崎病认识的加深，近年来不断有中医药治疗川崎病的文献报道， 但是中药处方灵活多变，药物关联难以把握，有必要针对这些治疗川崎病的中药处方进行系统总结，分析其用药规律[4]. 本研究通过收集整理 1990~2015 年期刊公开发表的治疗川崎病的中药处方， 运用关联规则和复杂系统熵聚类等方法进行数据挖掘， 旨在系统总结中药治疗川崎病处方用药规律，为临床应用提供参考。 现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 处方收集 本研究以 1990 年 1 月至 2015 年 4月（检索截止日期：2015 年 4 月 18 日）中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库收录文献中治疗川崎病的中药方为来源进行筛选。 剔除无具体用药、 药物不完整及组成重复的文献， 筛选出临床治疗川崎病疗效确切的中药方 154 个。

　　1.2 处方录入 由专人将上述筛选后的处方录入“中医传承辅助平台（V2.5）”软件。 录入完成后，再由双人负责数据的审核，以确保数据的准确性。

　　1.3 数据分析 通过中医传承辅助平台中 “数据分析”模块中“数据分析”功能，利用系统“数据查询”功能，按指定方剂名称“川崎病”提取出录入系统的处方154 个。 统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括药物频次统计、组方规律分析、新方分析等[5-8].

　　2 结 果

　　2.1 用药频次 对川崎病的 514 首处方 中 108 种药物的频次进行统计， 使用频次>20 的药物有 23 味，使用频次前 3 位的依次是生石膏、生地黄、赤芍，见表 1.

　　2.2 用量分析 应用数据分析系统中的方剂分析-用量分析-药味用量点分析可分析指定中药临床用量情况。 因上述结果提示生石膏用药频次最高， 故分析其其临床用量，结果表明，生石膏在 10、20、30 g 使用频次较高，20 g 时使用频次最高（见图 1）。 同样方法可得到生地黄、赤芍、连翘、玄参分别在 15、10、10、10 g 时使用频率最高。

　　2.3 基于关联规则的方剂组方规律分析 在中医传承辅助系统的分析界面上，设定“支持度”为 35,“置信度”设为 0.9,点击“组方规律-用药模式”,按照出现频次由高到低排序，前 3 位分别是“连翘，生地黄”“金银花，连翘”“生地黄，赤芍”,见表 2. 点击“规则分析”,分析所得组合的规则。 见表 3. 根据同现关系，将中药之间的关联规则用网络视图方式展示， 其中居于网络图中间的生石膏、生地黄、赤芍等均为临床治疗川崎病最常见的核心中药，见图 2.

　　3 讨 论

　　川崎病是 1967 年由日本川崎富医生首先报道的。虽然中医学没有与之相应的病名，但根据其临床特点，以及发展及传变过程，众多学者认为本病属温病范畴[9],也有认为属于属“疫疹”范畴[10].其病机多为正气不足，或素有伏热，感受温热、疫毒之邪后，肺胃热甚，上循口咽，内入营血，充斥内外上下，热壅皮肤黏膜，瘀阻四肢末端。治疗上多采用卫气营血辨证，临床多分为卫气同病、气营两燔、热恋伤阴、气阴两伤等证型，治疗上以疏风解表、清热解毒、益气养阴等为法。

　　本研究通过筛选川崎病治疗文献， 运用中医传承辅助平台分析方剂中用药频次、用药规则，进一步进行数据挖掘。经过关联算法分析，治疗川崎病的常用药物有生石膏、生地黄、赤芍、连翘、玄参、牡丹皮、知母、金银花、水牛角、甘草、丹参、麦冬、淡竹叶、黄芩、天花粉、黄芪、北沙参、川芎、石斛、炙甘草、大青叶、栀子、红花等， 其中频次最高前 5 位的药物使用的常用剂量为石膏 20 g,生地黄 15 g,赤芍 10 g,连翘 10 g,玄参 10 g.

　　其中石膏出现的频次最高， 常用剂量也最大，《神农本草经》云“石膏味辛、微寒，主中风寒热，心下逆气惊喘，口干，舌焦，不能息，腹中坚痛，除邪鬼，产乳，金疮”.石膏具有清热泻火、解肌透表、清肺平喘、透疹化斑、解毒逐疫、生津止渴等功效[11].这与善用石膏的医家的观点相符[12]. 生地黄性甘、苦、寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、养阴生津之效。 赤芍苦、微寒，入肝经，功效清热凉血、祛瘀止痛。玄参亦有清热凉血、滋阴解毒之功。从出现频次来看，主要是清热药物为主，其中更是清热泻火、清热凉血药居多，符合此病病机特点。

　　常用药物组合有：连翘、生地黄；金银花、连翘；生地黄、赤芍；生石膏、生地黄；生地黄、牡丹皮；生石膏、赤芍；金银花、生地黄；连翘、赤芍；牡丹皮、赤芍；金银花、连翘、生地黄；经过聚类分析，常用药对包括：黄芩、生石膏；金银花、连翘；金银花、生地黄；生石膏、金银花、连翘；生石膏、金银花、生地黄；生石膏、连翘、生地黄；金银花、生地黄、连翘；金银花、水牛角、连翘；金银花、牡丹皮、连翘。

　　本研究利用数据挖掘方法， 系统总结了中医药治疗川崎病的用药规律。研究发现，现代医家在本病的治疗上多选用清热、活血化瘀、补阴药等中药，治法主要是清热泻火、养阴生津、活血化瘀。 生石膏、生地黄、赤芍、连翘、玄参、牡丹皮、知母、金银花、水牛角是临床治疗川崎病常用的核心药物。 通过中医传承辅助平台软件运用数据挖掘技术对中医药进行用药规律研究，可从大数据背景下获得中医药治疗的共同规律， 为中医药研究提供数据支持。当然，考虑到中医药研究的复杂性， 数据挖掘的研究结果仍需要通过中医药理论和实践验证，此研究结果仅对临床提供参考。

　　参 考 文 献

　　[1] Ozen S,Ruperto N,Dillon MJ,et al. EULAR/PReS endorsedconsensus criteria for the classification of childhood vasculi-tides[J]. Ann Rheum Dis,2006,65（7）：936-941.

　　[2] Sanchez-Manubens J,Bou R,Anton J. Diagnosis and classifi-cation of Kawasaki disease [J]. J Autoimmun,2014:48-49:113-117.

　　[3] Yim D,Curtis N,Cheung M,et al. Update on Kawasaki dis-ease: epidemiology, aetiology and pathogenesis [J]. J Paedi-atr Child Health,2013,49（9）：704-708.

　　[4] 唐仕欢 ,杨洪军。 中医组方用药规律研究进展述评 [J]. 中国实验方剂学杂志，2013,19（5）：359-363.

　　[5] 潘建科 ,杨济源 ,郭达 ,等。 刘军教授治疗神经根型颈椎病用药规律研究[J]. 新中医，2015,47（3）：244-247.

　　[6] 杨洪军 ,赵 亚丽 ,唐仕欢 ,等。 基于熵方法分析中风病方剂中药物之间的关联度[Z]. 中国北京：20055.

　　[7] 潘建科 ,何於 ,刘军 ,等。 基于属性偏序结构图方法的膝骨关节炎熏洗处方用药规律研究[J]. 中华中医药杂志，2014,29（5）：1677-1681.

　　[8] 潘建科 ,洪坤豪 ,刘军 ,等。 基于关联规则和复杂系统熵聚类的膝骨关节炎用药规律研究[J]. 中国实验方剂学杂志。

　　[9] 王惠玲 ,罗 世杰。 川崎病的中医研究概 况 [J]. 山西中 医 ,2009,25（1）：55-56.

　　[10] 刘弼臣 ,宋 祚民 ,安效先 ,等。 川崎病的中医证治 [J].北京中医，1990,40（4）：10-11.

　　[11] 吴施国 ,秦竹。 论剂量对石膏功效发挥方向的影响 [J]. 辽宁中医杂志，2010,53（8）：1486-1487.

　　[12] 裴胜 , 孙艳 平 , 裴学义。 孔伯华先生应用石膏的临床经验[J]. 北京中医药大学学报： 中医临床版，2008,50（3）：37-38.