叶洋地黄双苷滴眼液对2型糖尿病老年患者干眼症的治疗效果

　　由于 2 型糖尿病（ T2DM） 患者结膜杯状细胞数量减少，泪液中的葡萄糖含量增高，微循环障碍，导致了泪液分泌减少、泪膜不稳定以及泪液渗透压增高，使这一人群干眼症的发病率明显增加，在美国高达 54. 3%,国内报道为 50. 91%.干眼症与年龄呈正相关,因此，T2DM 老年患者干眼症的发病率更高。七叶洋地黄双苷滴眼液可以改善眼底微循环、减轻黄斑变性、缓解视疲劳，是 T2DM 老年患者常用药物。同时因其具有泪液样作用，为糖尿病患者干眼症治疗提供了新途径，并减少了联合用药引起的诸多问题。本文观察 T2DM 老年患者用药前后症状、泪膜破裂时间（ BUT） 、泪液分泌试验（ SIt） 及角膜地形图改善情况，为疗效评价提供量化依据。

　　1 资料与方法

　　1. 1 研究对象 选取 2012 年 10 月至 2013 年 10 月在我院经内分泌确诊的 T2DM 合并干眼症老年患者 57 例（ 113 只眼） ,随机分为七叶洋地黄双苷滴眼液治疗组 30 例（ 59 眼） ,男 17 例，女 13 例，平均年龄（ 70. 06±4. 97） 岁； 未用任何药物为对照组27 例（ 54 眼） ,男 15 例，女 12 例，平均年龄（ 71. 37 ± 5. 17） 岁。

　　两组患者性别与年龄比较均无统计学意义。排除①增殖性视网膜病变（ PDR） 患者； ②有长期吸烟、酗酒史者； ③配戴角膜接触镜者，准分子激光原位角膜磨镶术（ LASIK） 术后者； ④系统性红斑狼疮患者、Sjogren 综合征患者、类风湿关节炎患者； ⑤帕金森综合征患者及服用治疗药物者； ⑥长期口服避孕药者，服用抗高血压药物及利尿剂患者，以及服用其他药物，如抗组胺类药、三环类抗抑郁药等患者； ⑦6 个月内眼部手术、外伤者，眼底激光治疗患者，3 个月内眼部活动性炎症者，4 w 内眼部局部用药者； ⑧其他影响眼表功能的疾病。

　　1. 2 研究方法 对所用患者测远、近视力，应用非接触眼压计测眼压，采用综合验光仪进行验光检查，裂隙灯显微镜观察结膜、角膜、虹膜及晶体。治疗组给予七叶洋地黄双苷滴眼液（ 施图伦） 点眼 3 次/d,每眼每次 1 滴，滴入下眼睑结膜囊内，连续给药 4 w 后对患者进行症状评分、BUT、SIt、角膜地形图检查。

　　对照组未用任何眼科用药，4 w 后观察同期眼科检查情况。

　　1. 2. 1 干眼症症状评分判定标准 根据患者主诉，将干眼症状轻重程度分为 0~4 分 5 个级别.

　　1. 2. 2 SIt 检查 取一个 5 mm×35 mm 的滤纸（ 天津晶明医疗器械有限公司） ,一端反折 5 mm,轻轻置于患者下睑结膜囊，另一端自然下垂，嘱患者向下看或轻轻地闭眼，5 min 后取下滤纸，测量湿长，记录结果.

　　1. 2. 3 BUT 检查 在患者结膜囊内滴一滴 1%荧光素钠（ 立设得） ,嘱患者眨眼，从最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第一个黑斑的时间为 BUT,采用同一秒表进行记录，测量 3 次，取平均值。

　　1. 2. 4 角膜地形图检查 采用 SHIN-NIPPON CT1000 角膜地形图仪进行检查，每例患者检查均由同一熟练技师操作，每只眼行 2 次摄影，选择质量较佳的图像进行分析，分别记录角膜表面不规则指数（ SAI） 、角膜表面规则指数（ SRI） .在检查中避免使用表面麻醉剂，首先进行泪膜破裂时间检查。患者休息5 min 后再进行泪液分泌量检查。

　　1. 3 统计学方法 应用 SPSS17. 0 软件，应用配对 t 检验及方差分析。

　　2 结 果

　　2. 1 两组治疗前后干眼症状评分、SIt、BUT 比较 两组在治疗前干眼症状评分、SIt、BUT 无统计学差异（ P>0. 05） .对照组未采用任何治疗，其干眼症状评分、SIt、BUT 没有恢复的表现（ P>0. 05） .治疗组用药 4 w 后较治疗前干眼症状、BUT 有显著改善（ P<0. 01） ,与对照组比较仍有显著差异（ P<0. 05） .SIt 治疗后与治疗前比较明显好转（ P<0. 05） ; 但与对照组比较无统计学差异（ P>0. 05） .见表 1.

　　2. 2 两组治疗前后角膜地形图 SAI、SRI 比较 两组治疗前SAI、SRI 无差异（ P> 0. 05） .治疗组 4 w 治疗后 SAI、SRI 明显改善（ P<0. 01） ,与对照组比较有意义（ P<0. 05） .见表 2.

　　3 讨 论

　　T2DM 可引起多种眼部并发症，除了糖尿病性视网膜病变之外，干眼症是最常见的眼表并发症。T2DM 患者易发生干眼症与多种因素有关： T2DM 患者的泪膜容量及黏蛋白的分泌量均明显下降,而黏蛋白减少是泪液分泌减少和泪膜不稳定的主要因素.同时，T2DM 患者泪液中的葡萄糖含量明显增高，泪液的渗透压增高； 泪液成分、泪膜稳定性和渗透压变化又导致眼表稳态的破坏，进而导致恶性循环； 另外一方面，T2DM 导致了泪液基础泌量减少。T2DM 患者角膜知觉减退后相应的瞬目频率就会减少，泪液蒸发加强而影响泪膜重建.老年人是干眼症的另一高发人群，特别是老年妇女更易常见，与年老后体内激素改变、泪膜稳定性差有关.

　　目前，针对 T2DM 引起的干眼症治疗，主要应用工泪液替代疗法。人工泪液是模仿人体泪液成分做出的一种替代品，让病人的眼睛表面重新形成一种人工保护膜而缓解干眼的症状。

　　本研究中应用的药物主要是七叶洋地黄双苷滴眼液（ 德国视都灵药厂生产） ,其主要成分洋地黄苷和七叶亭苷是血管活性药物，洋地黄苷激活视网膜色素上皮（ RPE） 细胞色素上皮酶，增加营养物质输送，从而促进感光细胞功能恢复； 洋地黄苷能提高睫状肌收缩幅度，增加调节功能。七叶亭苷能增加睫状肌血流，二者共同作用，改善睫状体调节功能，缓解调节性或肌性视疲劳.洋地黄苷可抑制细胞膜的 Na+-K+-ATP 酶的活性、增加肌细胞钙离子的内流、减少角膜钠离子的外流，使角膜的含水量保持稳定，同时降低泪液的渗透压.该药能较长时间黏附于角膜上皮层的表面，化学成分中的葡萄糖苷，可降低表面张力、稳定泪膜、延长泪膜破裂时间，保持角膜的湿润，并维持上皮细胞的正常生长。因此使用后患者眼部不适症状得到明显改善。而且该药不含防腐剂，可以减少对角膜的毒性作用。

　　本研究可以看出经七叶洋地黄双苷滴眼液治疗的 T2DM干眼症患者干眼主观症状明显改善，能提高患者泪膜的稳定性和规则性，但是对促进老年 T2DM 患者泪液分泌作用不明显。