慢性HBV感染者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量的相关性研究

　　中文摘要
　　
　　HBsAg、HBeAg、HBV-DNA 定量、乙肝基因分型检测及核苷类似物抗病毒疗效在 HBV 相关性肝病中的临床研究分析背景：

　　乙型肝炎是严重危害人类身体健康的传染性疾病，每年约有 100 万人死于HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌。我国乙肝人群中乙肝表面抗原（HBsAg）携带率高达 8%-10%,约占世界乙肝表面抗原（HBsAg）携带总量的 1/3，乙型肝炎病人和携带者传染性高低主要取决于血液中 HBV-DNA 水平，但 HBV-DNA定量检测存在设备复杂、检验环境防污染条件要求严格、费用较高等相对不利因素，并随着 HBsAg 定量、HBeAg 定量检测技术成熟及广泛应用，分析 HBsAg、HBeAg及 HBV-DNA 定量之间相关性，根据 HBsAg 定量、HBeAg 定量水平反映机体 HBV-DNA复制情况成为研究热潮。此外因 HBV 感染者的基因背景及免疫状态不同,所感染的 HBV 基因特性也不同,导致不同基因型患者临床疾病谱、病毒学、血清学指标、临床预后不尽相同，不同基因型 HBsAg、HBeAg 及 HBV-DNA 定量之间相关性亦存在差异。HBV 持续复制和肝脏炎性反应坏死是肝炎肝硬化病情进展的主要决定因素，最新国际指南建议对于乙肝肝硬化患者无论处于代偿期还是失代偿期只要HBV-DNA 阳性，均应尽早开始抗病毒治疗。由于干扰素治疗乙肝肝硬化效率较低，且干扰素类药物的免疫调节机制可加重肝硬化患者的肝损伤程度，目前治疗乙肝肝硬化多采用核苷类似物。因代偿期乙肝肝硬化 5 年生存率为为 55%，进入失代偿肝硬化患者的 5 年生存率仅为 14%，因此临床上多选用抗病毒作用强、起效快、副作用小的核苷类似物。

　　目的：

　　1、分析探讨慢性 HBV 感染不同阶段基线水平 HBsAg 定量、HBeAg 定量及HBV-DNA 定量相关性及变化趋势。2、检测乙肝基因型，分析不同基因型之间区别。3、分析核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者临床疗效。

　　方法：

　　1、将 264 例慢性 HBV 感染患者分为慢性乙型病毒性肝炎、代偿期乙肝肝硬化、失代偿期乙肝肝硬化、原发性肝癌阶段四个阶段，分别于基线水平进行 HBsAg定量、HBeAg 定量及 HBV-DNA 定量检测。2、对 104 例慢性 HBV 感染者进行乙肝基因型检测，对不同基因型 HBsAg 定量、HBeAg 定量、HBV-DNA 定量及生化学指标进行比较。3、分别按临床用药、基线血清 HBV-DNA 水平及 Child-Pugh 分级三方面回顾性分析核苷类似物治疗 70 例乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效。

　　结果：

　　1、264 例基线水平 HBsAg 定量、HBeAg 定量及 HBV-DNA 定量检测结果显示：

　　（1）HBsAg 定量与 HBV-DNA 定量相关性研究结果显示：仅 HBeAg(-)慢性乙型肝炎阶段两者呈正相关，而 HBeAg(+)慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及原发性肝癌阶段两者无相关性。（2）HBeAg 定量与 HBV-DNA 定量相关性研究结果显示：HBeAg(+)慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化阶段两者呈正相关，而 HBeAg(-)慢性乙型肝炎、原发性肝癌阶段两者无相关性。（3）随着慢性 HBV 感染由慢性肝炎进入肝硬化、原发性肝癌阶段 HBeAg 定量、HBV-DNA 定量呈逐渐下降趋势。2、104 例乙肝基因型检测结果显示：（1）慢性 HBV 感染患者以 C 基因型为主，所占比例为 76.92%，基因 C 型更易发展为乙肝肝硬化，而基因 B 型更易发展为慢性乙型病毒性肝炎。

　　（2）B、C 基因型 HBeAg 阳性率、基线 HBsAg 定量、HBeAg 定量、HBV-DNA 定量水平及 ALT、ALB、CHE、AFP 等生化学指标无差异。3、回顾性分析核苷类似物治疗 70 例乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效显示：（1）按用药分为恩替卡韦及拉米夫定治疗组，两治疗组 4 周、12 周、24 周及 48 周病毒学应答率、HBV-DNA 阴转率、血清学应答率、生化学指标改善等方面两治疗无明显差异；但在生化学应答率方面恩替卡韦 24 周生化学应答率优于拉米夫定；在病毒学突破率方面拉米夫定在治疗 24 周时即可出现病毒学突破，在 48 周内拉米夫定病毒学突破率可达 11.9%，恩替卡韦在治疗至 48 周内无病毒学突破发生。（2）按基线血清 HBV-DNA 水平分为基线血清 HBV-DNA＜5log10IU/mL 低病毒复制组及≥5log10IU/mL 的高病毒复制组，研究发现基线血清 HBV-DNA＜5log10IU/mL 组的乙肝肝硬化患者应用核苷类似物抗病毒治疗 48 周内病毒学应答率、HBV-DNA 阴转率、血清学应答率及生化学应答率等方面均优于≥5log10IU/mL 组，但基线血清 HBV-DNA＜5log10IU/mL 组的病毒学突破率亦高，治疗至 48 周时两治疗组的病毒学突破率依次为 10.52%、6.25%。（3）按 Child-Pugh 评分及分级标准将接受治疗的乙肝肝硬化患者分为Child-Pugh A、B、C 级三组，研究显示 Child-Pugh A 级乙肝肝硬化患者 24 周血清学应答率优于 C 级，治疗至 48 周时 A、B 级别均优于 C 级。

　　结论：

　　1、慢性 HBV 感染患者在慢性肝炎（CHB）及肝硬化（LC）阶段 HBeAg 定量与HBV-DNA 定量正相关，随着慢性肝炎进入肝硬化、原发性肝癌阶段，HBeAg 定量与 HBV-DNA 定量逐渐降低。2、不同基因型感染临床疾病谱不同。3、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化 48 周内在生化学应答率、病毒学突破率方面优于拉米夫定。4、乙肝肝硬化患者基线血清HBV-DNA＜5log10IU/mL应用核苷类似物治疗在48周内临床疗效优于≥5log10IU/mL。5、Child-Pugh 级别越早，血清学应答率越高。

　　关键词：

　　慢性 HBV 感染，乙型肝炎病毒 DNA，乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎 e 抗原，乙肝基因型　　
　　
　　目 录
　　第 1 章 引言
　　
　　第 2 章 综述
　　2.1 乙型肝炎病毒复制方式、病毒学特点及乙型肝炎感染自然史
　　2.2 HBV 血清学指标及常见的 HBV 变异
　　2.3 HBSAG、HBEAG 与 HBV-DNA 定量检测的意义 
　　2.4 乙肝基因型发现、种类及分布特点
　　2.5 乙肝基因型与肝脏疾病、抗病毒疗效关系
　　2.6 常见肝合成功能指标及意义
　　2.7 慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗适应症
　　2.8 抗病毒治疗应答分类方法
　　2.9 常用的乙肝抗病毒治疗药物分类、抗病毒作用机制及临床疗效
　　2.10 总结
　　
　　第 3 章 资料和方法
　　3.1 研究对象
　　3.2 诊断标准
　　3.3 排除标准
　　3.4 治疗方法
　　3.5 观察指标
　　3.6 分析方法
　　3.7 实验试剂及仪器
　　3.8 统计处理
　　
　　第 4 章 结果
　　4.1 慢性 HBV 感染不同阶段基线水平 HBSAG 定量、HBEAG 定量与HBV-DNA 定量相关性分析及三者在慢性 HBV 感染不同阶段均值变化趋势
　　4.2 乙肝基因型检测结果回报
　　4.3 乙肝肝硬化患者核苷类似物抗病毒疗效结果回报
　　
　　第 5 章 讨论
　　5.1 慢性 HBV 感染不同阶段 HBSAG 定量、HBEAG 定量及 HBV-DNA定量相关性及变化趋势分析
　　5.2 乙肝基因型临床表型、病毒学、血清学等临床指标分析
　　5.3 恩替卡韦、拉米夫定治疗乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效观察
　　5.4 基线 HBV-DNA 定量水平、治疗前 CHILD-PUGH 级别与核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效关系的比较
　　
　　第 6 章 结论
　　参考文献
　　致 谢